Effecten van melatonine als een nieuw antioxidant en vrije radicalenvanger bij neonatale sepsis

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Het zal voorlopig worden uitgevoerd bij 55 pasgeborenen die zijn opgenomen op de neonatale intensive care-afdelingen (NICU's) van Ain Shams University Hospitals, Caïro, Egypte.

Inclusiecriteria:

Het onderzoek omvat: Prematuur geboren baby's (zwangerschapsduur minder dan 37 weken). Bewijs van neonatale sepsis.

Uitsluitingscriteria: pasgeborenen met bewijs van een van de volgende zaken worden uitgesloten:

Zuigelingen met hypoxische ischemische encefalopathie. Baby's op niets per os. Baby's met een hoge zuurstofbehoefte aan invasieve of niet-invasieve mechanische beademing.

Groepsclassificatie:

Bestudeerde neonaten worden volledig geëvalueerd en vervolgens gediscrimineerd in 2 hoofdgroepen: Sepsisgroep: inclusief neonaten met bewezen sepsis. Deze worden vervolgens gerandomiseerd door gepermuteerde blokrandomisatie volgens de volgorde van inschrijving in: Subgroep A: neonaten met oneven aantallen krijgen melatonine.

Subgroep B: pasgeborenen met even nummers krijgen het geneesmiddel niet. Niet-sepsisgroep: gezonde neonaten, bij wie sepsis wordt uitgesloten op basis van het ontbreken van enig klinisch of laboratoriumbewijs dat wijst op infectie.

Diagnose van neonatale sepsis zal worden vastgesteld op basis van de aanwezigheid van: risicofactoren voor sepsis (bijv. vroeggeboorte, chorioamnionitis), elk klinisch bewijs dat sepsis suggereert, kwantitatieve C-reactieve proteïne (CRP)-waarden ≥6 mg/dl, Rodwell's hematologische scores ≥3, met of zonder positieve bloedkweekresultaten

1. Uitgebreide anamnese inclusief:

   A.Antenatale geschiedenis: maternale leeftijd, maternale ziekten; Maternale diabetesregulatie, maternale koorts, infectie, langdurig breken van de vliezen >=18 uur, onwelriekende vaginale afscheiding.

   B.Geboortegeschiedenis: zwangerschapsduur, geslacht en wijze van bevalling. C. Postnatale geschiedenis: APGAR-score, ademnood en/of cyanose.

2. De zwangerschapsduur wordt geschat aan de hand van de datum van de laatste menstruatie, vroege prenatale echografie indien aanwezig indien beschikbaar en bevestigd door het nieuwe Ballard-scoresysteem
3. Volledig klinisch onderzoek inclusief: borst-, hart-, buik- en neurologisch onderzoek.
4. Klinische tekenen van infectie: lethargie, prikkelbaarheid, verlengde capillaire vulling, tachycardie, ademnood, apneu, convulsies, opgezette buik, voedingsintolerantie, hyperglycemie, temperatuurinstabiliteit en bloeding.
5. Beoordeling van de hemodynamische toestand van de pasgeborenen: gemiddelde arteriële bloeddruk (MABP), urineproductie, temperatuur, capillaire hervultijd.

6. Laboratoriumonderzoeken Compleet bloedbeeld (CBC) met differentieel aantal leukocyten. C-reactieve proteïne (CRP) kwantitatieve assay. Bloed culturen. MDA-assay: bloedmonsters worden verzameld in gewone buisjes uit perifere aderen of centrale veneuze toegang. Men laat de monsters stollen voordat ze gedurende 15 minuten worden gecentrifugeerd en het serum wordt bewaard bij (-20°C) tot MDA-analyse met behulp van MDA-competitieve ELISA-kit.

   Bloedmonsters zullen worden verzameld van alle geïncludeerde neonaten bij inschrijving en op de eerste dag voor de gezonde groep.

   Wat subgroep A betreft, zullen andere monsters 4 en 72 uur na toediening van melatonine worden genomen om de serumspiegel van malondialdehyde te bepalen, terwijl voor subgroep B na 72 uur nog een monster zal worden genomen.

7. Melatonine medicatie:

   Melatonine 10 mg capsules met snelle afgifte (puriteinse trots) zullen worden gebruikt. Melatonine wordt toegediend in een totale dosis van 20 mg opgelost in 4 ml gedestilleerd water via enterale weg in twee doses van elk 10 mg (2 ml), met een interval van 1 uur.(Gitto e.a., 2000)

8. Behandelprotocol: Alle pasgeborenen worden behandeld volgens het protocol van de NICU naast de gebruikelijke neonatale zorg.

Baby's die worden opgenomen in de NICU worden gewassen, in een couveuse geplaatst en aan een monitor vastgemaakt.

Canule wordt ingebracht, IV-vloeistoffen worden gestart en IV-antibiotica. Als er ademnood is: O2 of beademing wordt gestart, meestal worden de voedingen uitgesteld tot dag 2 of dag 3 (of zelfs later) afhankelijk van de ernst van de aandoening (klinische beslissing volgens de behandelend neonatoloog).

Als er geen angst is en de baby in orde is: trofische voedingen worden gestart (10 ml/kg/dag melk), de voedingen worden verhoogd met 10-20 ml/kg/dag volgens de tolerantie van de baby en de toestand van de baby (klinische beslissing volgens de behandelend neonatoloog), wordt het infuus geleidelijk afgebouwd.