Effetti della melatonina come nuovo antiossidante e scavenger di radicali liberi nella sepsi neonatale

Questo è uno studio controllato randomizzato. Sarà condotto provvisoriamente su 55 neonati ricoverati nelle unità di terapia intensiva neonatale (NICU) degli ospedali universitari di Ain Shams, Il Cairo, Egitto.

Criterio di inclusione:

Lo studio includerà: Neonati pretermine (età gestazionale inferiore a 37 settimane). Evidenza di sepsi neonatale.

Criteri di esclusione: Saranno esclusi i neonati con evidenza di uno dei seguenti:

Neonati con encefalopatia ipossico ischemica. Neonati senza niente per os. Neonati con elevato fabbisogno di ossigeno sottoposti a ventilazione meccanica invasiva o non invasiva.

Classificazione di gruppo:

I neonati studiati saranno completamente valutati e successivamente discriminati, in 2 gruppi principali:Gruppo sepsi: include i neonati con sepsi provata. Questi saranno successivamente randomizzati mediante randomizzazione a blocchi permutati in base alla sequenza di iscrizione in:Sottogruppo A: i neonati con numeri dispari riceveranno melatonina.

Sottogruppo B: i neonati con numero pari non riceveranno il medicinale. Gruppo non sepsi: neonati sani, nei quali la sepsi sarà esclusa sulla base dell'assenza di qualsiasi evidenza clinica o di laboratorio indicativa di infezione.

La diagnosi di sepsi neonatale sarà stabilita in base alla presenza di: fattori di rischio di sepsi (ad es. prematurità, corioamnionite), qualsiasi evidenza clinica suggestiva di sepsi, livelli quantitativi di proteina C-reattiva (CRP) ≥6 mg/dL, punteggi ematologici di Rodwell ≥3, con o senza emocoltura positiva

1. Anamnesi completa che include:

   A. Storia prenatale: Età materna, malattie materne; Controllo materno del diabete, febbre materna, infezione, rottura prolungata delle membrane >=18 ore, perdite vaginali maleodoranti.

   Storia di B.Natal: età gestazionale, sesso e modalità di consegna. C. Anamnesi postnatale: punteggio APGAR, distress respiratorio e/o cianosi.

2. L'età gestazionale sarà stimata utilizzando la data dell'ultimo periodo mestruale, l'ecografia prenatale precoce se presente quando disponibile e confermata dal nuovo sistema di punteggio Ballard
3. Esame clinico completo comprendente: esame toracico, cardiaco, addominale e neurologico.
4. Segni clinici di infezione: letargia, irritabilità, riempimento capillare prolungato, tachicardia, distress respiratorio, apnea, convulsioni, distensione addominale, intolleranza alimentare, iperglicemia, instabilità della temperatura e sanguinamento.
5. Valutazione dello stato emodinamico dei neonati: pressione arteriosa media (MABP), diuresi, temperatura, tempo di riempimento capillare.

6. Indagini di laboratorio Quadro completo del sangue (CBC) con conta leucocitica differenziale. Saggio quantitativo della proteina C-reattiva (CRP). Emocolture. Saggio MDA: i campioni di sangue saranno raccolti in tubi lisci dalle vene periferiche o dall'accesso venoso centrale. I campioni saranno lasciati coagulare prima della centrifugazione per 15 minuti e il siero sarà conservato a (-20 gradi C) fino all'analisi MDA utilizzando il kit ELISA competitivo MDA.

   I campioni di sangue saranno raccolti da tutti i neonati inclusi all'arruolamento e nel primo giorno per il gruppo sano.

   Per quanto riguarda il sottogruppo A, altri campioni verranno prelevati a 4 e 72 ore dopo la somministrazione di melatonina per valutare il livello sierico di malondialdeide mentre per il sottogruppo B verrà prelevato un altro campione dopo 72 ore

7. Farmaco alla melatonina:

   Verranno utilizzate capsule a rilascio rapido di melatonina da 10 mg (puritans pride). La melatonina verrà somministrata alla dose totale di 20 mg disciolti in 4 ml di acqua distillata per via enterale in due dosi da 10 mg ciascuna (2 ml ), con un intervallo di 1 ora. (Gitto et al., 2000)

8. Protocollo di trattamento: tutti i neonati saranno gestiti secondo il protocollo della terapia intensiva neonatale oltre alle cure neonatali di routine.

I bambini ricoverati in terapia intensiva neonatale verranno lavati, posti in incubatrice, attaccati al monitor.

Verrà inserita la cannula, verranno avviati fluidi IV e antibiotici IV. Se c'è distress respiratorio: viene iniziata la O2 o la ventilazione, di solito le poppate vengono ritardate al giorno 2 o al giorno 3 (o anche oltre) in base alla gravità della condizione (decisione clinica secondo il neonatologo curante).

Se non c'è disagio e il bambino sta bene: inizieranno le poppate trofiche (10 ml/kg/giorno di latte), le poppate verranno aumentate di 10-20 ml/kg/giorno in base alla tolleranza del bambino e alle condizioni del bambino (decisione clinica in base alla il neonatologo curante), i fluidi EV vengono ridotti gradualmente.