Účinky melatoninu jako nového antioxidantu a lapače volných radikálů u novorozenecké sepse

Toto je randomizovaná kontrolovaná studie. Bude prozatímně provedeno u 55 novorozenců přijatých na novorozenecké jednotky intenzivní péče (NICU) univerzitních nemocnic Ain Shams, Káhira, Egypt.

Kritéria pro zařazení:

Studie bude zahrnovat: Předčasně narozené děti (méně než 37 týdnů gestačního věku). Důkaz novorozenecké sepse.

Kritéria vyloučení: Novorozenci s prokázanou některou z následujících skutečností budou vyloučeni:

Kojenci s hypoxickou ischemickou encefalopatií. Kojenci na nic per os. Kojenci s vysokou potřebou kyslíku na invazivní nebo neinvazivní mechanické ventilaci.

Klasifikace skupiny:

Studovaní novorozenci budou kompletně vyhodnoceni a následně rozděleni do 2 hlavních skupin: Skupina sepse: včetně novorozenců s prokázanou sepsí. Ty budou následně randomizovány permutovanou blokovou randomizací podle pořadí zařazení do: Podskupina A: novorozenci s lichým počtem budou dostávat melatonin.

Podskupina B: novorozenci se sudými čísly lék nedostanou. Skupina bez sepse: zdraví novorozenci, u kterých bude sepse vyloučena na základě absence jakýchkoli klinických nebo laboratorních důkazů svědčících pro infekci.

Diagnóza novorozenecké sepse bude stanovena na základě přítomnosti: rizikových faktorů sepse (např. nedonošenost, chorioamnionitida), jakýchkoli klinických důkazů svědčících pro sepsi, kvantitativních hladin C-reaktivního proteinu (CRP) ≥6 mg/dl, Rodwellova hematologického skóre ≥3, s pozitivními výsledky hemokultur nebo bez nich

1. Komplexní zpracování historie včetně:

   A. Předporodní anamnéza: Věk matky, nemoci matky; Diabetická kontrola matky, horečka matky, infekce, prodloužená ruptura blan >=18 hodin, zapáchající vaginální výtok.

   B. Natální anamnéza: Gestační věk, pohlaví a způsob porodu. C. Postnatální anamnéza: skóre APGAR, respirační tíseň a/nebo cyanóza.

2. Gestační věk bude odhadnut pomocí data poslední menstruace, včasného prenatálního ultrazvuku, pokud bude k dispozici, a potvrzeno novým Ballardovým skórovacím systémem
3. Kompletní klinické vyšetření zahrnující: vyšetření hrudníku, srdce, břicha a neurologické vyšetření.
4. Klinické příznaky infekce: letargie, podrážděnost, prodloužené plnění kapilár, tachykardie, respirační tíseň, apnoe, křeče, abdominální distenze, intolerance krmení, hyperglykémie, teplotní nestabilita a krvácení.
5. Hodnocení hemodynamického stavu novorozenců: střední arteriální krevní tlak (MABP), výdej moči, teplota, doba plnění kapilár.

6. Laboratorní vyšetření Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálním počtem leukocytů. Kvantitativní stanovení C-reaktivního proteinu (CRP). Krevní kultury. Test MDA: vzorky krve budou odebírány do obyčejných zkumavek z periferních žil nebo centrálního žilního vstupu. Vzorky se nechají srážet před centrifugací po dobu 15 minut a sérum se skladuje při (-20 °C) až do analýzy MDA s použitím MDA kompetitivní ELISA soupravy.

   Vzorky krve budou odebrány všem zahrnutým novorozencům při zápisu a v první den pro zdravou skupinu.

   Pokud jde o podskupinu A, další vzorky budou odebrány po 4 a 72 hodinách po podání melatoninu, aby se vyhodnotila hladina malondialdehydu v séru, zatímco u podskupiny B bude další vzorek odebrán po 72 hodinách.

7. Melatonin léky:

   Budou použity tobolky s rychlým uvolňováním melatoninu 10 mg (puritans pride). Melatonin bude podáván v celkové dávce 20 mg rozpuštěný ve 4 ml destilované vody enterální cestou ve dvou dávkách po 10 mg (2 ml) s 1-hodinovým intervalem. (Gitto a kol., 2000)

8. Léčebný protokol: Všichni novorozenci budou kromě běžné neonatální péče vedeni podle protokolu JIP.

Děti přijaté na JIP budou vykoupány, umístěny do inkubátoru, připojeny k monitoru.

Zavede se kanyla, zahájí se iv tekutiny a iv antibiotika. Při respirační tísni: Zahájení O2 nebo ventilace, obvykle se krmení odkládá na 2. nebo 3. den (nebo i později) podle závažnosti stavu (klinické rozhodnutí dle ošetřujícího neonatologa).

Pokud nedochází k potížím a dítě je v pořádku: zahájí se trofické krmení (10 ml/kg/den mléka), krmení se zvyšuje o 10-20 ml/kg/den podle tolerance dítěte a stavu dítěte (klinické rozhodnutí podle ošetřujícího neonatologa), IV tekutiny se snižují postupně.