Efectos de la melatonina como nuevo antioxidante y captador de radicales libres en la sepsis neonatal

Este es un ensayo controlado aleatorio. Se realizará provisionalmente en 55 recién nacidos admitidos en las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) de los hospitales universitarios de Ain Shams, El Cairo, Egipto.

Criterios de inclusión:

El estudio incluirá:Bebés prematuros (menos de 37 semanas de edad gestacional). Evidencia de sepsis neonatal.

Criterios de exclusión: Se excluirá a los recién nacidos con evidencia de cualquiera de los siguientes:

Lactantes con encefalopatía hipóxica isquémica. Infantes sin nada per os. Bebés con altas necesidades de oxígeno, ya sea con ventilación mecánica invasiva o no invasiva.

Clasificación del grupo:

Los neonatos estudiados serán completamente evaluados y posteriormente discriminados, en 2 grupos principales:Grupo sepsis: incluye neonatos con sepsis comprobada. Estos serán posteriormente aleatorizados por aleatorización de bloques permutados de acuerdo con la secuencia de inscripción en: Subgrupo A: los recién nacidos con números impares recibirán melatonina.

Subgrupo B: los neonatos con números pares no recibirán el medicamento. Grupo No Sepsis: neonatos sanos, en los que se descartará sepsis en base a la ausencia de cualquier evidencia clínica o de laboratorio sugestiva de infección.

El diagnóstico de sepsis neonatal se establecerá en función de la presencia de: factores de riesgo de sepsis (p. ej., prematuridad, corioamnionitis), cualquier evidencia clínica que sugiera sepsis, niveles cuantitativos de proteína C reactiva (PCR) ≥6 mg/dL, puntajes hematológicos de Rodwell ≥3, con o sin hemocultivo positivo

1. Toma completa de la historia que incluye:

   A.Historia prenatal: edad materna, enfermedades maternas; Control diabético materno, fiebre materna, infección, ruptura prolongada de membranas >=18 horas, flujo vaginal maloliente.

   B.Antecedentes natales: edad gestacional, sexo y modalidad del parto. C.Antecedentes posnatales: puntuación APGAR, dificultad respiratoria y/o cianosis.

2. La edad gestacional se estimará utilizando la fecha del último período menstrual, ecografía prenatal temprana si está disponible y confirmada por el nuevo sistema de puntuación de Ballard.
3. Examen clínico completo que incluye: examen torácico, cardíaco, abdominal y neurológico.
4. Signos clínicos de infección: letargo, irritabilidad, llenado capilar prolongado, taquicardia, dificultad respiratoria, apnea, convulsiones, distensión abdominal, intolerancia alimentaria, hiperglucemia, inestabilidad térmica y sangrado.
5. Valoración del estado hemodinámico de los neonatos: presión arterial media (MABP), gasto urinario, temperatura, tiempo de llenado capilar.

6. Investigaciones de laboratorio Cuadro sanguíneo completo (CBC) con recuento leucocitario diferencial. Ensayo cuantitativo de proteína C reactiva (PCR). Cultivos de sangre. Ensayo MDA: las muestras de sangre se recogerán en tubos simples de venas periféricas o acceso venoso central. Las muestras se dejarán coagular antes de la centrifugación durante 15 minutos y el suero se almacenará a (-20 grados C) hasta el análisis MDA utilizando el kit ELISA competitivo de MDA.

   Se recolectarán muestras de sangre de todos los recién nacidos incluidos en el momento de la inscripción y en el día uno para el grupo sano.

   En cuanto al subgrupo A, se tomarán otras muestras a las 4 y 72 horas después de la administración de melatonina para evaluar el nivel sérico de malondialdehído, mientras que para el subgrupo B se tomará otra muestra después de 72 horas.

7. Medicamentos de melatonina:

   Se utilizarán cápsulas de liberación rápida de melatonina de 10 mg (orgullo puritano). La melatonina se administrará a una dosis total de 20 mg disueltos en 4 ml de agua destilada por vía enteral en dos tomas de 10 mg cada una (2 ml), con un intervalo de 1 hora. (Gitto et al., 2000)

8. Protocolo de tratamiento: todos los recién nacidos se manejarán de acuerdo con el protocolo de la UCIN además de la atención neonatal de rutina.

Los bebés admitidos en la UCIN serán bañados, colocados en una incubadora y conectados a un monitor.

Se insertará una cánula, se iniciarán líquidos por vía intravenosa y antibióticos por vía intravenosa. Si hay dificultad respiratoria: se inicia O2 o ventilación, por lo general se retrasan las tomas al día 2 o al día 3 (o incluso más tarde) según la gravedad del cuadro (decisión clínica según el neonatólogo tratante).

Si no hay malestar y el bebé está bien: se iniciarán tomas tróficas (10ml/kg/día de leche), se incrementarán las tomas en 10-20ml/kg/día según la tolerancia del bebé, y el estado del bebé (decisión clínica según neonatólogo tratante), los líquidos intravenosos se reducen gradualmente.