Radium-223 et radiothérapie chez les hommes naïfs d'hormones atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique aux os (RROPE)

Critère d'intégration:

• Hommes asymptomatiques ou symptomatiques naïfs d'hormones avec des niveaux de testostérone ≥ 100 ng/dL avec un cancer de la prostate localisé précédemment traité qui ont maintenant une augmentation du PSA et cinq métastases osseuses ou moins.
• Les sujets qui ont déjà été traités par radiothérapie définitive et/ou adjuvante/de sauvetage sur le site primaire et/ou les ganglions lymphatiques régionaux avec ADT concomitante sont autorisés si la dernière hormonothérapie a été administrée > 6 mois auparavant. Les sujets qui ont eu plus de 30 jours et moins de 45 jours de monothérapie au bicalutamide pour quelque raison que ce soit dans les 6 mois précédant l'inscription sont éligibles pour l'étude, à condition qu'ils aient cessé de prendre le médicament pendant au moins 30 jours avant l'inscription. Les sujets qui ont eu moins de 30 jours de bicalutamide sont éligibles pour l'étude, tant qu'ils arrêtent le médicament au moins 5 jours avant le premier traitement à l'étude.
• Confirmation histologique du diagnostic d'adénocarcinome de la prostate.
• Âge ≥ 18 ans.
• Espérance de vie d'au moins 2 ans.

• Valeurs de dépistage hématologiques et biochimiques sériques acceptables :

  • Numération des globules blancs (WBC) ≥ 3 000/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
  • Albumine > 2,5 mg/dL
• Volonté et capable de se conformer au protocole, y compris les visites de suivi et les examens.
• Score de performance Karnofsky> 60 ou équivalent ECOG.
• Confirmation radiographique du diagnostic oligométastatique par scintigraphie osseuse validée soit par tomodensitométrie, soit par IRM, soit par TEP/TDM avec fluciclovine au cours des 90 derniers jours.
• Les sujets qui n'ont pas subi d'ablation chirurgicale de leur prostate et qui ont un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. En raison de l'effet secondaire potentiel sur la spermatogenèse associé à la radiothérapie, les partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Hommes présentant des métastases cérébrales ou viscérales connues (à l'exception des ganglions lymphatiques régionaux tels que définis à la section 5.2.5) définies par TDM ou IRM Imagerie de l'abdomen ou du bassin.
• Hommes ayant reçu un traitement hormonal agoniste ou antagoniste de la LHRH au cours des six mois précédents.
• Hommes avec > 5 métastases osseuses.
• Hommes avec testostérone sérique de base <100 ng/dL.
• Hommes présentant une lymphadénopathie nouvelle ou en progression clairement compatible avec une métastase de la prostate à l'imagerie ou prouvée par une biopsie pathologique à tout moment trois mois ou plus tard après leur traitement définitif initial.
• Tumeur maligne invasive antérieure ou concomitante (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) ou tumeur maligne lymphomateuse/hématogène, sauf si la maladie est continuellement exempte de maladie depuis au moins 3 ans. Tous les patients atteints d'un carcinome in situ sont éligibles pour cette étude (par exemple, le carcinome in situ de la cavité buccale est éligible), à ​​l'exception des patients atteints d'un carcinome de la vessie (y compris le cancer de la vessie in situ ou le cancer superficiel de la vessie).
• Utilisation du finastéride dans les 30 jours précédant le traitement Le PSA ne doit pas être obtenu avant 30 jours après l'arrêt du finastéride.
• Utilisation du dutastéride dans les 90 jours précédant le traitement. Le PSA ne doit pas être obtenu avant 90 jours après l'arrêt du dutastéride.
• Chimiothérapie cytotoxique antérieure ou concomitante pour le cancer de la prostate.
• A reçu un traitement systémique avec des radionucléides (par exemple, strontium-89, samarium-153, rhénium-186, ou rhénium-188, ou dichlorure de Radium Ra 223) pour le traitement des métastases osseuses.
• Les hommes qui recevront une prostatectomie radicale au site primaire.
• Compression imminente de la moelle épinière basée sur les résultats cliniques et/ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). La compression de la moelle épinière sera définie comme une oblitération circonférentielle à 360 degrés du signal du liquide céphalo-rachidien T2 autour de la moelle épinière. Le traitement doit être complété pour la compression de la moelle épinière.

• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de l'inscription
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; noter, cependant, que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique et les paramètres de coagulation ne sont pas nécessaires pour entrer dans ce protocole. (Les patients sous Coumadin ou d'autres anticoagulants sont éligibles pour cette étude.)
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
• Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) III ou IV Maladie de Crohn ou colite ulcéreuse.
• Dysplasie de la moelle osseuse.
• Incontinence fécale.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.