Rad-223 i radioterapia u nieleczonych hormonalnie mężczyzn z skąpoprzerzutowym rakiem prostaty do kości (RROPE)

Kryteria przyjęcia:

• Bezobjawowi lub objawowi mężczyźni nieleczeni hormonalnie ze stężeniem testosteronu ≥100 ng/dl z wcześniej leczonym miejscowym rakiem gruczołu krokowego, u których obecnie występuje wzrost PSA i pięć lub mniej przerzutów do kości.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni radioterapią ostateczną i/lub adiuwantową/ratunkową na ognisko pierwotne i/lub regionalne węzły chłonne z równoczesną ADT, są dopuszczani, jeśli ostatnia terapia hormonalna została zastosowana > 6 miesięcy wcześniej. Osoby, które stosowały monoterapię bikalutamidem przez ponad 30 dni i mniej niż 45 dni z jakiegokolwiek powodu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania, kwalifikują się do badania, pod warunkiem, że nie przyjmowały leku przez co najmniej 30 dni przed włączeniem. Pacjenci, którzy otrzymywali bikalutamid przez mniej niż 30 dni, kwalifikują się do badania, o ile odstawią lek co najmniej 5 dni przed pierwszym badanym leczeniem.
• Histologiczne potwierdzenie rozpoznania gruczolakoraka prostaty.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 2 lata.

• Dopuszczalne wartości przesiewowe w badaniach hematologicznych i biochemicznych surowicy:

  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  • Albumina > 2,5 mg/dl
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu, w tym wizyt kontrolnych i badań.
• Wynik Karnofsky'ego >60 lub odpowiednik ECOG.
• Potwierdzenie radiologiczne rozpoznania skąpoprzerzutowych za pomocą scyntygrafii kości potwierdzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego lub PET/CT z flucyklowiną w ciągu ostatnich 90 dni.
• Pacjenci, którzy nie mieli chirurgicznego usunięcia gruczołu krokowego i których partner może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od momentu podpisania ICF do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ze względu na potencjalny wpływ promieniowania na spermatogenezę, partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Mężczyźni ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub narządów wewnętrznych (z wyjątkiem regionalnych węzłów chłonnych, jak określono w punkcie 5.2.5) rozpoznanymi na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej lub miednicy.
• Mężczyźni, którzy stosowali terapię hormonalną agonistą lub antagonistą LHRH w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Mężczyźni z >5 przerzutami do kości.
• Mężczyźni z wyjściowym poziomem testosteronu w surowicy <100 ng/dl.
• Mężczyźni z nową lub postępującą limfadenopatią wyraźnie odpowiadającą przerzutom gruczołu krokowego w badaniu obrazowym lub potwierdzoną biopsją patologiczną w dowolnym czasie trzy miesiące lub później po ich początkowej ostatecznej terapii.
• Wcześniejszy lub współistniejący inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) lub nowotwór złośliwy chłoniaka/hematogenny, chyba że choroba jest stale wolna od choroby przez co najmniej 3 lata. Wszyscy pacjenci z rakiem in situ kwalifikują się do tego badania (na przykład rak in situ jamy ustnej kwalifikuje się), z wyjątkiem pacjentów z rakiem pęcherza moczowego (w tym rakiem pęcherza moczowego in situ lub powierzchownym rakiem pęcherza moczowego).
• Stosowanie finasterydu w ciągu 30 dni przed terapią Nie należy oznaczać PSA przed upływem 30 dni od zaprzestania stosowania finasterydu.
• Stosowanie dutasterydu w ciągu 90 dni przed terapią. Nie należy oznaczać PSA przed upływem 90 dni od zaprzestania stosowania dutasterydu.
• Wcześniejsza lub jednoczesna chemioterapia cytotoksyczna w raku prostaty.
• Otrzymał ogólnoustrojową terapię radionuklidami (np. strontem-89, samarem-153, renem-186 lub renem-188 lub dichlorkiem radu Ra 223) w celu leczenia przerzutów do kości.
• Mężczyźni, którzy otrzymają radykalną prostatektomię do pierwotnego miejsca.
• Nieuchronny ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub rezonansu magnetycznego (MRI). Ucisk rdzenia kręgowego zostanie zdefiniowany jako obwodowe zatarcie sygnału T2 płynu mózgowo-rdzeniowego wokół rdzenia kręgowego w zakresie 360 ​​stopni. Leczenie należy zakończyć w przypadku ucisku rdzenia kręgowego.

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do włączenia do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne czynności wątroby i parametrów krzepnięcia. (Pacjenci przyjmujący Coumadin lub inne środki rozrzedzające krew kwalifikują się do tego badania).
  • zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.
• Niewydolność serca Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego według New York Heart Association (NYHA) III lub IV.
• Dysplazja szpiku kostnego.
• Nietrzymanie stolca.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.