Radium-223 og strålebehandling hos hormonnaive mænd med oligometastatisk prostatakræft til knogle (RROPE)

Inklusionskriterier:

• Asymptomatiske eller symptomatisk hormonnaive mænd med testosteronniveauer ≥100 ng/dL med tidligere behandlet lokaliseret prostatacancer, som nu har stigende PSA'er og fem eller færre knoglemetastaser.
• Individer, der tidligere er blevet behandlet med definitiv og/eller adjuverende/salvage-strålebehandling til det primære sted og/eller regionale lymfeknuder med samtidig ADT, er tilladt, hvis den sidste hormonbehandling afgivet > 6 måneder før. Forsøgspersoner, der har haft mere end 30 dage og færre end 45 dage med bicalutamid-monoterapi af en eller anden grund inden for de 6 måneder forud for tilmeldingen, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de har været ude af lægemidlet i mindst 30 dage før tilmeldingen. Forsøgspersoner, der har haft mindre end 30 dage med bicalutamid, er kvalificerede til undersøgelsen, så længe de afbryde lægemidlet mindst 5 dage før den første undersøgelsesbehandling.
• Histologisk bekræftelse af prostata-adenokarcinomdiagnose.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mindst 2 år.

• Acceptable hæmatologi- og serumbiokemiscreeningsværdier:

  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Blodpladetal (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Albumin > 2,5 mg/dL
• Villig og i stand til at overholde protokollen, herunder opfølgende besøg og undersøgelser.
• Karnofsky Performance Score >60 eller tilsvarende ECOG.
• Radiografisk bekræftelse af oligometastatisk diagnose via knoglescanning valideret ved enten CT-scanning eller MR eller PET/CT med Fluciclovin inden for de seneste 90 dage.
• Forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget kirurgisk fjernelse af deres prostata og har en partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondomer begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. På grund af den potentielle bivirkning på spermatogenese forbundet med stråling, skal kvindelige partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under og i 6 måneder efter endt behandling
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Mænd med kendte hjerne- eller viscerale metastaser (undtagen regionale lymfeknuder som defineret i afsnit 5.2.5) defineret ved CT- eller MR-billeddannelse af abdomen eller bækkenet.
• Mænd, der har haft LHRH-agonist- eller antagonisthormonbehandling i de foregående seks måneder.
• Mænd med >5 knoglemetastaser.
• Mænd med baseline serum Testosteron <100 ng/dL.
• Mænd med ny eller fremadskridende lymfadenopati er klart i overensstemmelse med prostatametastaser på billeddiagnostik eller påvist ved patologisk biopsi på et hvilket som helst tidspunkt tre måneder eller senere efter deres indledende endelige behandling.
• Forudgående eller samtidig invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft) eller lymfomatøs/hæmatogen malignitet, medmindre konstant sygdomsfri i mindst 3 år. Alle patienter med in situ carcinom er kvalificerede til denne undersøgelse (f.eks. carcinoma in situ i mundhulen er kvalificeret) undtagen patienter med carcinom i blæren (inklusive in situ blærekræft eller overfladisk blærekræft).
• Anvendelse af finasterid inden for 30 dage før behandling PSA bør ikke opnås før 30 dage efter ophør med finasterid.
• Brug af dutasterid inden for 90 dage før behandling. PSA bør ikke opnås før 90 dage efter ophør med dutasterid.
• Tidligere eller samtidig cytotoksisk kemoterapi til prostatacancer.
• Modtog systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 eller Radium Ra 223 dichlorid) til behandling af knoglemetastaser.
• Mænd, der vil modtage radikal prostatektomi til det primære sted.
• Forestående rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Rygmarvskompression vil blive defineret som 360 graders perifer obliteration af T2 cerebrospinalvæskesignal omkring rygmarven. Behandlingen skal afsluttes for rygmarvskompression.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
  • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; Bemærk dog, at laboratorietests for leverfunktion og koagulationsparametre ikke er påkrævet for at indgå i denne protokol. (Patienter på Coumadin eller andre blodfortyndende midler er kvalificerede til denne undersøgelse.)
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
• Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III eller IV Crohns sygdom eller colitis ulcerosa.
• Knoglemarvsdysplasi.
• Fækal inkontinens.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.