Radium-223 und Strahlentherapie bei hormonnaiven Männern mit oligometastatischem Prostatakrebs bis zum Knochen (RROPE)

Einschlusskriterien:

• Asymptomatische oder symptomatische hormonnaive Männer mit Testosteronspiegeln ≥ 100 ng/dL mit zuvor behandeltem lokalisiertem Prostatakrebs, die jetzt steigende PSA-Werte und fünf oder weniger Knochenmetastasen haben.
• Patienten, die zuvor mit definitiver und/oder adjuvanter/Salvage-Strahlentherapie an der Primärstelle und/oder regionalen Lymphknoten mit gleichzeitiger ADT behandelt wurden, sind zugelassen, wenn die letzte Hormontherapie > 6 Monate zurückliegt. Probanden, die aus irgendeinem Grund mehr als 30 Tage und weniger als 45 Tage Bicalutamid-Monotherapie innerhalb der 6 Monate vor der Aufnahme erhalten haben, sind für die Studie geeignet, vorausgesetzt, sie waren mindestens 30 Tage vor der Aufnahme von dem Medikament abgesetzt. Probanden, die weniger als 30 Tage Bicalutamid erhalten haben, sind für die Studie geeignet, sofern sie das Medikament mindestens 5 Tage vor der ersten Studienbehandlung absetzen.
• Histologische Bestätigung der Diagnose Prostata-Adenokarzinom.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung von mindestens 2 Jahren.

• Akzeptable Hämatologie- und Serumbiochemie-Screening-Werte:

  • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Albumin > 2,5 mg/dl
• Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen.
• Karnofsky Performance Score >60 oder ECOG-Äquivalent.
• Röntgenologische Bestätigung der oligometastasierten Diagnose durch Bone Scan, validiert entweder durch CT-Scan oder MRT oder PET/CT mit Fluciclovine innerhalb der letzten 90 Tage.
• Probanden, deren Prostata nicht operativ entfernt wurde und die einen Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, Kondome zu verwenden, beginnend mit der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Aufgrund der möglichen Nebenwirkung der Bestrahlung auf die Spermatogenese müssen Partnerinnen im gebärfähigen Alter zustimmen, während und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Männer mit bekannten Hirn- oder viszeralen Metastasen (außer regionalen Lymphknoten gemäß Definition in Abschnitt 5.2.5), definiert durch CT- oder MRT-Bildgebung des Abdomens oder Beckens.
• Männer, die in den letzten sechs Monaten eine Hormontherapie mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten erhalten haben.
• Männer mit >5 Knochenmetastasen.
• Männer mit einem Baseline-Serumtestosteron < 100 ng/dL.
• Männer mit neu aufgetretener oder fortschreitender Lymphadenopathie, die bildgebend oder durch pathologische Biopsie eindeutig mit Prostatametastasen vereinbar sind, zu einem beliebigen Zeitpunkt drei Monate oder später nach ihrer anfänglichen endgültigen Therapie.
• Frühere oder gleichzeitige invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs) oder lymphomatöse/hämatogene Malignität, es sei denn, sie sind mindestens 3 Jahre lang kontinuierlich krankheitsfrei. Alle Patienten mit In-situ-Karzinom sind für diese Studie geeignet (zum Beispiel ist ein Karzinom in situ der Mundhöhle geeignet), mit Ausnahme von Patienten mit Blasenkarzinom (einschließlich In-situ-Blasenkrebs oder oberflächlichem Blasenkrebs).
• Anwendung von Finasterid innerhalb von 30 Tagen vor der Therapie PSA sollte nicht vor 30 Tagen nach Absetzen von Finasterid gemessen werden.
• Anwendung von Dutasterid innerhalb von 90 Tagen vor der Therapie. PSA sollte nicht vor 90 Tagen nach Absetzen von Dutasterid gemessen werden.
• Vorherige oder gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie bei Prostatakrebs.
• Erhaltene systemische Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 oder Radium Ra 223 Dichlorid) zur Behandlung von Knochenmetastasen.
• Männer, die eine radikale Prostatektomie an der primären Stelle erhalten.
• Drohende Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT). Die Kompression des Rückenmarks wird als 360-Grad-Umfangsauslöschung des T2-Signals der Zerebrospinalflüssigkeit um das Rückenmark herum definiert. Die Behandlung der Rückenmarkskompression sollte abgeschlossen werden.

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass Labortests für Leberfunktions- und Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind. (Patienten, die Coumadin oder andere blutverdünnende Mittel einnehmen, sind für diese Studie geeignet.)
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können.
• Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) III oder IV Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
• Knochenmarkdysplasie.
• Stuhlinkontinenz.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.