Radio-223 y radioterapia en hombres sin tratamiento hormonal previo con cáncer de próstata oligometastásico a hueso (RROPE)

Criterios de inclusión:

• Hombres asintomáticos o sintomáticos sin tratamiento previo con hormonas con niveles de testosterona ≥100 ng/dL con cáncer de próstata localizado previamente tratado que ahora tienen PSA en aumento y cinco o menos metástasis óseas.
• Los sujetos que hayan sido tratados previamente con radioterapia definitiva y/o adyuvante/de rescate en el sitio primario y/o los ganglios linfáticos regionales con ADT concurrente están permitidos si la última terapia hormonal se administró hace > 6 meses. Los sujetos que hayan tenido más de 30 días y menos de 45 días de monoterapia con bicalutamida por cualquier motivo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción son elegibles para el estudio, siempre que hayan estado sin el medicamento durante al menos 30 días antes de la inscripción. Los sujetos que hayan recibido menos de 30 días de bicalutamida son elegibles para el estudio, siempre que suspendan el medicamento al menos 5 días antes del primer tratamiento del estudio.
• Confirmación histológica del diagnóstico de adenocarcinoma de próstata.
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida de al menos 2 años.

• Valores aceptables de detección de hematología y bioquímica sérica:

  • Conteo de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
  • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Albúmina > 2,5 mg/dL
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes.
• Puntuación de desempeño de Karnofsky >60 o equivalente ECOG.
• Confirmación radiográfica del diagnóstico oligometastásico mediante gammagrafía ósea validada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética o PET/TC con fluciclovina en los últimos 90 días.
• Los sujetos a los que no se les haya extirpado quirúrgicamente la próstata y tengan una pareja en edad fértil deben aceptar usar condones a partir de la firma del ICF hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Debido al efecto secundario potencial sobre la espermatogénesis asociado con la radiación, las parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Hombres con metástasis cerebrales o viscerales conocidas (excepto los ganglios linfáticos regionales como se define en la sección 5.2.5) definidas por tomografía computarizada o resonancia magnética del abdomen o la pelvis.
• Hombres que han recibido terapia hormonal con agonistas o antagonistas de la LHRH en los seis meses anteriores.
• Hombres con >5 metástasis óseas.
• Hombres con testosterona sérica inicial <100 ng/dl.
• Hombres con linfadenopatía nueva o progresiva claramente compatible con metástasis de próstata en imágenes o demostrada por biopsia patológica en cualquier momento tres meses o más después de su terapia inicial definitiva.
• Neoplasia maligna invasiva anterior o concurrente (excepto cáncer de piel no melanomatoso) o neoplasia maligna linfomatosa/hematógena a menos que esté continuamente libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años. Todos los pacientes con carcinoma in situ son elegibles para este estudio (por ejemplo, el carcinoma in situ de la cavidad oral es elegible), excepto los pacientes con carcinoma de vejiga (incluido el cáncer de vejiga in situ o el cáncer de vejiga superficial).
• El uso de finasterida dentro de los 30 días previos a la terapia No se debe obtener el PSA antes de los 30 días posteriores a la interrupción de la finasterida.
• Uso de dutasterida dentro de los 90 días previos a la terapia. El PSA no debe obtenerse antes de los 90 días después de suspender la dutasterida.
• Quimioterapia citotóxica previa o concurrente para el cáncer de próstata.
• Recibió terapia sistémica con radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188, o dicloruro de Radium Ra 223) para el tratamiento de metástasis óseas.
• Hombres que recibirán prostatectomía radical en el sitio primario.
• Compresión inminente de la médula espinal basada en hallazgos clínicos y/o imágenes por resonancia magnética (IRM). La compresión de la médula espinal se definirá como la obliteración circunferencial de 360 ​​grados de la señal del líquido cefalorraquídeo T2 alrededor de la médula espinal. El tratamiento debe completarse para la compresión de la médula espinal.

• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para la función hepática y los parámetros de coagulación para entrar en este protocolo. (Los pacientes que toman Coumadin u otros agentes anticoagulantes son elegibles para este estudio).
  • Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
• Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) III o IV Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
• Displasia de médula ósea.
• Incontinencia fecal.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.