Radium-223 og strålebehandling hos hormonnaive menn med oligometastatisk prostatakreft til bein (RROPE)

Inklusjonskriterier:

• Asymptomatiske eller symptomatisk hormonnaive menn med testosteronnivåer ≥100 ng/dL med tidligere behandlet lokalisert prostatakreft som nå har stigende PSA og fem eller færre benmetastaser.
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med definitiv og/eller adjuvant/redningsstrålebehandling til det primære stedet og/eller regionale lymfeknuter med samtidig ADT er tillatt dersom siste hormonbehandling levert > 6 måneder før. Forsøkspersoner som har hatt mer enn 30 dager og færre enn 45 dager med monoterapi med bicalutamid av en eller annen grunn i løpet av de 6 månedene før registreringen, er kvalifisert for studien, forutsatt at de har vært borte fra legemidlet i minst 30 dager før registreringen. Forsøkspersoner som har hatt mindre enn 30 dager med bicalutamid er kvalifisert for studien, så lenge de avslutter medikamentet minst 5 dager før den første studiebehandlingen.
• Histologisk bekreftelse av prostataadenokarsinomdiagnose.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på minst 2 år.

• Akseptable hematologi- og serumbiokjemiscreeningsverdier:

  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Antall blodplater (PLT) ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Albumin > 2,5 mg/dL
• Villig og i stand til å følge protokollen, inkludert oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
• Karnofsky Performance Score >60 eller tilsvarende ECOG.
• Radiografisk bekreftelse av oligometastatisk diagnose via Bone Scan validert ved enten CT-skanning eller MR eller PET/CT med Fluciclovin innen de siste 90 dagene.
• Forsøkspersoner som ikke har fått kirurgisk fjerning av prostata og har en partner i fertil alder, må godta å bruke kondomer fra og med signering av ICF inntil minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. På grunn av den potensielle bivirkningen på spermatogenesen forbundet med stråling, må kvinnelige partnere i fertil alder godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under og i 6 måneder etter fullført behandling
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Menn med kjente hjerne- eller viscerale metastaser (unntatt regionale lymfeknuter som definert i avsnitt 5.2.5) definert ved CT- eller MR-avbildning av abdomen eller bekkenet.
• Menn som har hatt LHRH-agonist- eller antagonisthormonbehandling de siste seks månedene.
• Menn med >5 benmetastaser.
• Menn med baseline serum Testosteron <100 ng/dL.
• Menn med ny eller progredierende lymfadenopati klart forenlig med prostatametastaser på bildediagnostikk eller påvist ved patologisk biopsi når som helst tre måneder eller senere etter deres første definitive behandling.
• Tidligere eller samtidig invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) eller lymfomatøs/hematogene malignitet med mindre kontinuerlig sykdomsfri i minst 3 år. Alle pasienter med in situ karsinom er kvalifisert for denne studien (for eksempel er karsinom in situ i munnhulen kvalifisert) bortsett fra pasienter med karsinom i blæren (inkludert in situ blærekreft eller overfladisk blærekreft).
• Bruk av finasterid innen 30 dager før behandling PSA bør ikke oppnås før 30 dager etter seponering av finasterid.
• Bruk av dutasterid innen 90 dager før behandling. PSA bør ikke oppnås før 90 dager etter seponering av dutasterid.
• Tidligere eller samtidig cytotoksisk kjemoterapi for prostatakreft.
• Fikk systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188, eller Radium Ra 223 diklorid) for behandling av benmetastaser.
• Menn som vil få radikal prostatektomi til primærstedet.
• Forestående ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Ryggmargskompresjon vil bli definert som 360 graders perifer obliterasjon av T2 cerebrospinalvæskesignal rundt ryggmargen. Behandlingen bør fullføres for ryggmargskompresjon.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
  • Transmuralt hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet
  • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for leverfunksjon og koagulasjonsparametere ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. (Pasienter på Coumadin eller andre blodfortynnende midler er kvalifisert for denne studien.)
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
• Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt.
• Benmargsdysplasi.
• Fekal inkontinens.
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.