Radio-223 e radioterapia negli uomini naïve agli ormoni con carcinoma della prostata oligometastatico alle ossa (RROPE)

Criterio di inclusione:

• Uomini asintomatici o sintomatici naïve agli ormoni con livelli di testosterone ≥100 ng/dL con carcinoma prostatico localizzato trattato in precedenza che ora hanno PSA in aumento e cinque o meno metastasi ossee.
• I soggetti che sono stati precedentemente trattati con radioterapia definitiva e/o adiuvante/di salvataggio al sito primario e/o ai linfonodi regionali con ADT concomitante sono ammessi se l'ultima terapia ormonale erogata > 6 mesi prima. I soggetti che hanno avuto più di 30 giorni e meno di 45 giorni di monoterapia con bicalutamide per qualsiasi motivo nei 6 mesi precedenti l'arruolamento sono idonei per lo studio, a condizione che siano stati fuori dal farmaco per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti che hanno avuto meno di 30 giorni di bicalutamide sono eleggibili per lo studio, a condizione che interrompano il farmaco almeno 5 giorni prima del primo trattamento in studio.
• Conferma istologica della diagnosi di adenocarcinoma della prostata.
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 2 anni.

• Valori accettabili di screening per ematologia e biochimica sierica:

  • Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
  • Albumina > 2,5 mg/dL
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo, comprese visite ed esami di follow-up.
• Karnofsky Performance Score >60 o equivalente ECOG.
• Conferma radiografica della diagnosi oligometastatica tramite scintigrafia ossea convalidata da TAC o risonanza magnetica o PET/TC con fluciclovina negli ultimi 90 giorni.
• I soggetti che non hanno subito la rimozione chirurgica della loro prostata e hanno un partner in età fertile devono accettare di utilizzare i preservativi a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. A causa del potenziale effetto collaterale sulla spermatogenesi associato alle radiazioni, le partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Uomini con metastasi cerebrali o viscerali note (ad eccezione dei linfonodi regionali come definiti dalla sezione 5.2.5) definite mediante TC o RM dell'addome o del bacino.
• Uomini che hanno avuto una terapia ormonale con agonisti o antagonisti dell'LHRH nei sei mesi precedenti.
• Uomini con >5 metastasi ossee.
• Uomini con testosterone sierico al basale <100 ng/dL.
• Uomini con linfoadenopatia nuova o in progressione chiaramente coerente con metastasi prostatiche all'imaging o dimostrata da biopsia patologica in qualsiasi momento tre mesi o più tardi dopo la loro terapia definitiva iniziale.
• - Tumore maligno invasivo precedente o concomitante (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso) o linfomatoso / ematogeno a meno che non sia continuamente libero da malattia per un minimo di 3 anni. Tutti i pazienti con carcinoma in situ sono eleggibili per questo studio (ad esempio, è ammissibile il carcinoma in situ del cavo orale) ad eccezione dei pazienti con carcinoma della vescica (compreso il carcinoma della vescica in situ o il carcinoma della vescica superficiale).
• Uso di finasteride entro 30 giorni prima della terapia Il PSA non deve essere ottenuto prima di 30 giorni dopo l'interruzione di finasteride.
• Uso di dutasteride entro 90 giorni prima della terapia. Il PSA non deve essere ottenuto prima che siano trascorsi 90 giorni dall'interruzione della dutasteride.
• Chemioterapia citotossica precedente o concomitante per il cancro alla prostata.
• Ha ricevuto una terapia sistemica con radionuclidi (ad esempio, stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 o radio Ra 223 dicloruro) per il trattamento delle metastasi ossee.
• Uomini che riceveranno una prostatectomia radicale nel sito primario.
• Imminente compressione del midollo spinale sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica (MRI). La compressione del midollo spinale sarà definita come obliterazione circonferenziale a 360 gradi del segnale del liquido cerebrospinale T2 attorno al midollo spinale. Il trattamento deve essere completato per la compressione del midollo spinale.

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per la funzionalità epatica e i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo. (I pazienti trattati con Coumadin o altri agenti fluidificanti del sangue sono idonei per questo studio.)
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
• Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) III o IV Morbo di Crohn o colite ulcerosa.
• Displasia del midollo osseo.
• Incontinenza fecale.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.