镭 223 和放疗治疗未接受过激素治疗的低转移性前列腺癌至骨的男性 (RROPE)

纳入标准：

• 无症状或有症状的激素初治男性，睾酮水平≥100 ng/dL，患有先前接受过治疗的局限性前列腺癌，现在 PSA 升高且骨转移不超过 5 个。
• 如果最后一次激素治疗在 > 6 个月前进行，则允许先前接受过原发部位和/或区域淋巴结明确和/或辅助/补救放疗并同时进行 ADT 的受试者。 在入组前 6 个月内因任何原因接受比卡鲁胺单药治疗超过 30 天且少于 45 天的受试者有资格参加研究，前提是他们在入组前至少停药 30 天。 服用比卡鲁胺少于 30 天的受试者有资格参加研究，只要他们在首次研究治疗前至少 5 天停药即可。
• 前列腺腺癌诊断的组织学确认。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 预期寿命至少2年。

• 可接受的血液学和血清生化筛查值：

  • 白细胞计数 (WBC) ≥ 3,000/mm3
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  • 血小板 (PLT) 计数 ≥ 100,000/mm3
  • 血红蛋白 (HGB) ≥ 10 g/dl
  • 总胆红素水平 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 白蛋白 > 2.5 毫克/分升
• 愿意并能够遵守协议，包括后续访问和检查。
• Karnofsky 表现评分 >60 或 ECOG 等效评分。
• 在过去 90 天内，通过 CT 扫描或 MRI 或 PET/CT 与 Fluciclovine 验证的骨扫描对寡转移诊断的放射学确认。
• 未进行前列腺切除手术且有生育潜力伴侣的受试者必须同意在 ICF 签署时开始使用避孕套，直至最后一次研究药物给药后至少 6 个月。 由于辐射对精子发生的潜在副作用，有生育能力的女性伴侣必须同意在完成治疗期间和完成治疗后的 6 个月内使用高效避孕方法
• 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准：

• 通过腹部或骨盆的 CT 或 MRI 成像定义的已知脑或内脏转移（第 5.2.5 节定义的区域淋巴结除外）的男性。
• 在过去六个月内接受过 LHRH 激动剂或拮抗剂激素治疗的男性。
• 超过 5 个骨转移的男性。
• 基线血清睾酮 <100 ng/dL 的男性。
• 新发或进展性淋巴结肿大的男性在影像学上与前列腺转移明显一致，或在初始根治性治疗后三个月或更晚的任何时间通过病理活检证实。
• 既往或并发侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外）或淋巴瘤/血源性恶性肿瘤，除非持续至少 3 年无病。 除膀胱癌患者（包括原位膀胱癌或浅表性膀胱癌）外，所有原位癌患者均符合本研究条件（例如，口腔原位癌符合条件）。
• 治疗前 30 天内使用非那雄胺 PSA 不应在停用非那雄胺后 30 天内获得。
• 治疗前 90 天内使用度他雄胺。 停止度他雄胺后 90 天之前不应获得 PSA。
• 先前或同时进行的前列腺癌细胞毒性化疗。
• 接受过放射性核素（例如锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188，或二氯化镭 223）的全身治疗以治疗骨转移。
• 将在原发部位接受根治性前列腺切除术的男性。
• 基于临床发现和/或磁共振成像 (MRI) 的即将发生的脊髓压迫。 脊髓压迫将被定义为脊髓周围 T2 脑脊液信号的 360 度圆周闭塞。 应完成脊髓压迫治疗。

• 严重的活动性合并症，定义如下：

  • 最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
  • 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
  • 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
  • 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗
  • 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全；但请注意，加入本协议不需要肝功能和凝血参数的实验室检测。 （使用 Coumadin 或其他血液稀释剂的患者有资格参加本研究。）
  • 根据当前 CDC 定义获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但是请注意，加入本协议不需要进行 HIV 检测。 有必要将 AIDS 患者排除在该方案之外，因为该方案中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。
• 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV 克罗恩病或溃疡性结肠炎。
• 骨髓发育不良。
• 大便失禁。
• 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。