Радий-223 и лучевая терапия у мужчин, ранее не получавших гормоны, с олигометастатическим раком простаты до кости (RROPE)

Критерии включения:

• Бессимптомные или симптоматические гормональные наивные мужчины с уровнем тестостерона ≥100 нг/дл с ранее леченным локализованным раком предстательной железы, у которых в настоящее время наблюдается повышение уровня ПСА и пять или менее метастазов в костях.
• Субъекты, которые ранее получали радикальную и/или адъювантную/спасительную лучевую терапию основного участка и/или регионарных лимфатических узлов с одновременной ГТ, допускаются, если последняя гормональная терапия проводилась > 6 месяцев назад. Субъекты, которые по любой причине получали монотерапию бикалутамидом более 30 и менее 45 дней в течение 6 месяцев до включения в исследование, имеют право на участие в исследовании при условии, что они не принимали препарат в течение как минимум 30 дней до включения в исследование. Субъекты, которые принимали бикалутамид менее 30 дней, имеют право на участие в исследовании, если они прекращают прием препарата по крайней мере за 5 дней до первого исследуемого лечения.
• Гистологическое подтверждение диагноза аденокарциномы простаты.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Продолжительность жизни не менее 2 лет.

• Приемлемые гематологические и биохимические значения скрининга сыворотки:

  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин (HGB) ≥ 10 г/дл
  • Общий уровень билирубина ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
  • Альбумин > 2,5 мг/дл
• Желание и способность соблюдать протокол, включая последующие визиты и осмотры.
• Оценка эффективности Карновского > 60 или эквивалент ECOG.
• Рентгенологическое подтверждение олигометастатического диагноза с помощью сканирования костей, подтвержденное либо КТ, либо МРТ, либо ПЭТ/КТ с флуцикловином в течение последних 90 дней.
• Субъекты, у которых не было хирургического удаления предстательной железы и у которых есть партнер с потенциальным деторождением, должны дать согласие на использование презервативов, начиная с подписания МКФ, и по крайней мере до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Из-за потенциального побочного эффекта на сперматогенез, связанного с облучением, женщины-партнеры детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

• Мужчины с известными метастазами в головной мозг или внутренние органы (за исключением регионарных лимфатических узлов, как определено в разделе 5.2.5), определенными с помощью КТ или МРТ брюшной полости или таза.
• Мужчины, получавшие гормональную терапию агонистами или антагонистами ЛГРГ в течение предшествующих шести месяцев.
• Мужчины с > 5 костными метастазами.
• Мужчины с исходным уровнем тестостерона в сыворотке <100 нг/дл.
• Мужчины с новой или прогрессирующей лимфаденопатией, явно согласующейся с метастазами в предстательной железе при визуализации или подтвержденной патологической биопсией в любое время через три месяца или позже после их первоначальной радикальной терапии.
• Предыдущее или сопутствующее инвазивное злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи) или лимфоматозное/гематогенное злокачественное новообразование, за исключением случаев постоянного отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет. Все пациенты с карциномой in situ подходят для участия в этом исследовании (например, подходит карцинома in situ ротовой полости), за исключением пациентов с карциномой мочевого пузыря (включая рак мочевого пузыря in situ или поверхностный рак мочевого пузыря).
• Использование финастерида в течение 30 дней до начала терапии ПСА не следует получать ранее, чем через 30 дней после прекращения приема финастерида.
• Использование дутастерида в течение 90 дней до терапии. ПСА не следует измерять ранее, чем через 90 дней после прекращения приема дутастерида.
• Предыдущая или одновременная цитотоксическая химиотерапия рака предстательной железы.
• Получал системную терапию радионуклидами (например, стронций-89, самарий-153, рений-186, или рений-188, или дихлорид радия Ra 223) для лечения костных метастазов.
• Мужчины, которым будет проведена радикальная простатэктомия на первичном участке.
• Неизбежная компрессия спинного мозга на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Сдавление спинного мозга будет определяться как окружная облитерация на 360 градусов сигнала спинномозговой жидкости Т2 вокруг спинного мозга. Лечение должно быть завершено при компрессии спинного мозга.

• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации.
  • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что лабораторные тесты на функцию печени и параметры коагуляции не требуются для включения в этот протокол. (Пациенты, принимающие кумадин или другие препараты, разжижающие кровь, имеют право на участие в этом исследовании.)
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
• Сердечная недостаточность Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) III или IV Болезнь Крона или язвенный колит.
• Дисплазия костного мозга.
• Недержание кала.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.