Radium-223 en radiotherapie bij hormoon-naïeve mannen met oligometastatische prostaatkanker tot bot (RROPE)

Inclusiecriteria:

• Asymptomatische of symptomatische hormoonnaïeve mannen met testosteronniveaus ≥100 ng/dL met eerder behandelde gelokaliseerde prostaatkanker die nu stijgende PSA's en vijf of minder botmetastasen hebben.
• Proefpersonen die eerder zijn behandeld met definitieve en/of adjuvante/salvage radiotherapie op de primaire locatie en/of regionale lymfeklieren met gelijktijdige ADT zijn toegestaan ​​als de laatste hormoontherapie > 6 maanden eerder is toegediend. Proefpersonen die om welke reden dan ook meer dan 30 dagen en minder dan 45 dagen bicalutamide-monotherapie hebben gehad in de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen gebruik van het geneesmiddel hebben gemaakt. Proefpersonen die minder dan 30 dagen bicalutamide hebben gehad, komen in aanmerking voor het onderzoek, zolang ze het geneesmiddel ten minste 5 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling stopzetten.
• Histologische bevestiging van de diagnose prostaatadenocarcinoom.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 2 jaar.

• Aanvaardbare screeningwaarden voor hematologie en serumbiochemie:

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
  • Albumine > 2,5 mg/dL
• Bereid en in staat om het protocol na te leven, inclusief vervolgbezoeken en onderzoeken.
• Karnofsky-prestatiescore >60 of ECOG-equivalent.
• Radiografische bevestiging van oligometastatische diagnose via botscan gevalideerd door CT-scan of MRI of PET/CT met fluciclovine in de afgelopen 90 dagen.
• Patiënten bij wie de prostaat niet chirurgisch is verwijderd en die een partner hebben die kinderen kan krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vanwege de mogelijke bijwerking op spermatogenese geassocieerd met bestraling, moeten vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Mannen met bekende hersen- of viscerale metastasen (behalve regionale lymfeklieren zoals gedefinieerd in rubriek 5.2.5) bepaald door CT of MRI Beeldvorming van de buik of het bekken.
• Mannen die in de voorafgaande zes maanden een LHRH-agonist of -antagonist hormoontherapie hebben gehad.
• Mannen met >5 benige metastasen.
• Mannen met baseline serum Testosteron <100 ng/dL.
• Mannen met nieuwe of voortschrijdende lymfadenopathie die duidelijk consistent is met prostaatmetastase op beeldvorming of bewezen door pathologische biopsie op elk moment drie maanden of later na hun initiële definitieve therapie.
• Eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) of lymfomateuze/hematogene maligniteit, tenzij continu ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar. Alle patiënten met in situ carcinoom komen in aanmerking voor deze studie (zo komt carcinoom in situ van de mondholte in aanmerking), behalve patiënten met blaascarcinoom (inclusief in situ blaaskanker of oppervlakkige blaaskanker).
• Gebruik van finasteride binnen 30 dagen voorafgaand aan de therapie PSA mag niet eerder worden verkregen dan 30 dagen na het stoppen met finasteride.
• Gebruik van dutasteride binnen 90 dagen voorafgaand aan de therapie. PSA mag niet eerder dan 90 dagen na het stoppen met dutasteride worden verkregen.
• Eerdere of gelijktijdige cytotoxische chemotherapie voor prostaatkanker.
• Kreeg systemische therapie met radionucliden (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188, of Radium Ra 223 dichloride) voor de behandeling van botmetastasen.
• Mannen die radicale prostatectomie zullen ondergaan op de primaire plaats.
• Dreigende compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Compressie van het ruggenmerg wordt gedefinieerd als 360 graden perifere vernietiging van T2 cerebrospinale vloeistofsignaal rond het ruggenmerg. De behandeling moet worden voltooid voor compressie van het ruggenmerg.

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; houd er echter rekening mee dat laboratoriumtests voor leverfunctie en stollingsparameters niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol. (Patiënten op Coumadin of andere bloedverdunners komen in aanmerking voor deze studie.)
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
• Hartfalen New York Heart Association (NYHA) III of IV De ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.
• Beenmergdysplasie.
• Fecale incontinentie.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.