Rádio-223 e radioterapia em homens virgens de hormônio com câncer de próstata oligometastático para osso (RROPE)

Critério de inclusão:

• Homens assintomáticos ou sintomáticos virgens de hormônio com níveis de testosterona ≥100 ng/dL com câncer de próstata localizado previamente tratado que agora têm aumento do PSA e cinco ou menos metástases ósseas.
• Indivíduos que foram previamente tratados com radioterapia definitiva e/ou adjuvante/de resgate no local primário e/ou linfonodos regionais com ADT concomitante são permitidos se a última terapia hormonal administrada > 6 meses antes. Indivíduos que tiveram mais de 30 dias e menos de 45 dias de monoterapia com bicalutamida por qualquer motivo nos 6 meses anteriores à inscrição são elegíveis para o estudo, desde que tenham estado sem o medicamento por pelo menos 30 dias antes da inscrição. Indivíduos que tiveram menos de 30 dias de bicalutamida são elegíveis para o estudo, desde que interrompam o medicamento pelo menos 5 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
• Confirmação histológica do diagnóstico de adenocarcinoma de próstata.
• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida de pelo menos 2 anos.

• Valores aceitáveis ​​de triagem de hematologia e bioquímica sérica:

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Albumina > 2,5 mg/dL
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo, incluindo visitas de acompanhamento e exames.
• Karnofsky Performance Score >60 ou equivalente ECOG.
• Confirmação radiográfica do diagnóstico oligometastático via cintilografia óssea validada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou PET/TC com fluciclovina nos últimos 90 dias.
• Os indivíduos que não tiveram a remoção cirúrgica da próstata e têm um parceiro com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativos desde a assinatura do ICF até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Devido ao potencial efeito colateral na espermatogênese associado à radiação, as parceiras em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante e por 6 meses após o término do tratamento
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

• Homens com metástases cerebrais ou viscerais conhecidas (exceto linfonodos regionais conforme definido na seção 5.2.5) definidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome ou pelve.
• Homens que receberam terapia hormonal com agonista ou antagonista de LHRH nos últimos seis meses.
• Homens com >5 metástases ósseas.
• Homens com Testosterona sérica basal <100 ng/dL.
• Homens com linfadenopatia nova ou progressiva claramente consistente com metástase de próstata em exames de imagem ou comprovada por biópsia patológica a qualquer momento três meses ou mais tarde após a terapia definitiva inicial.
• Malignidade invasiva anterior ou concomitante (exceto câncer de pele não melanoma) ou malignidade linfomatosa/hematogênica, a menos que continuamente livre de doença por um período mínimo de 3 anos. Todos os pacientes com carcinoma in situ são elegíveis para este estudo (por exemplo, carcinoma in situ da cavidade oral é elegível), exceto pacientes com carcinoma da bexiga (incluindo câncer de bexiga in situ ou câncer de bexiga superficial).
• Uso de finasterida 30 dias antes da terapia O PSA não deve ser obtido antes de 30 dias após a interrupção da finasterida.
• Uso de dutasterida até 90 dias antes da terapia. O PSA não deve ser obtido antes de 90 dias após a interrupção da dutasterida.
• Quimioterapia citotóxica anterior ou concomitante para câncer de próstata.
• Recebeu terapia sistêmica com radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 ou dicloreto de rádio Ra 223) para o tratamento de metástases ósseas.
• Homens que receberão prostatectomia radical no local primário.
• Compressão iminente da medula espinhal com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética (RM). A compressão da medula espinhal será definida como obliteração circunferencial de 360 ​​graus do sinal do líquido cefalorraquidiano T2 ao redor da medula espinhal. O tratamento deve ser concluído para a compressão da medula espinhal.

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes laboratoriais para função hepática e parâmetros de coagulação não são necessários para a entrada neste protocolo. (Pacientes em Coumadin ou outros agentes anticoagulantes são elegíveis para este estudo.)
  • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
• Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) III ou IV Doença de Crohn ou colite ulcerosa.
• Displasia da medula óssea.
• Incontinência fecal.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.