Radium-223 a radioterapie u mužů naivních na hormony s oligometastatickým karcinomem prostaty do kostí (RROPE)

Kritéria pro zařazení:

• Asymptomatičtí nebo symptomatickí muži dosud neléčení hormony s hladinami testosteronu ≥100 ng/dl s dříve léčeným lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří nyní mají rostoucí PSA a pět nebo méně kostních metastáz.
• Subjekty, které byly dříve léčeny definitivní a/nebo adjuvantní/záchrannou radioterapií primárního místa a/nebo regionálních lymfatických uzlin se současnou ADT, jsou povoleny, pokud byla poslední hormonální terapie aplikována > 6 měsíců před. Subjekty, které měly více než 30 dní a méně než 45 dní monoterapii bikalutamidem z jakéhokoli důvodu během 6 měsíců před zařazením, jsou způsobilé pro studii za předpokladu, že byly bez léku alespoň 30 dní před zařazením. Subjekty, které měly méně než 30 dní bikalutamidu, jsou způsobilé pro studii, pokud přestanou užívat lék alespoň 5 dní před první léčbou ve studii.
• Histologické potvrzení diagnózy adenokarcinomu prostaty.
• Věk ≥ 18 let.
• Délka života minimálně 2 roky.

• Přijatelné hodnoty hematologického a biochemického screeningu séra:

  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 10 g/dl
  • Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Albumin > 2,5 mg/dl
• Ochotný a schopný dodržet protokol včetně následných návštěv a vyšetření.
• Karnofsky Performance Score >60 nebo ekvivalent ECOG.
• Radiografické potvrzení oligometastatické diagnózy prostřednictvím skenování kostí validované buď CT skenem nebo MRI nebo PET/CT s fluciclovinem během posledních 90 dnů.
• Subjekty, kterým nebyla chirurgicky odstraněna prostata a mají partnera v plodném věku, musí souhlasit s používáním kondomů počínaje podpisem ICF do alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vzhledem k potenciálnímu vedlejšímu účinku na spermatogenezi spojeným s ozařováním musí partnerky ve fertilním věku souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Muži se známými mozkovými nebo viscerálními metastázami (kromě regionálních lymfatických uzlin, jak je definováno v části 5.2.5) definovanými pomocí CT nebo MRI zobrazení břicha nebo pánve.
• Muži, kteří podstoupili hormonální terapii agonisty nebo antagonisty LHRH v předchozích šesti měsících.
• Muži s > 5 kostními metastázami.
• Muži s výchozí hladinou testosteronu v séru <100 ng/dl.
• Muži s novou nebo progredující lymfadenopatií jasně konzistentní s metastázami prostaty na zobrazení nebo prokázanou patologickou biopsií kdykoli po třech měsících nebo později po jejich počáteční definitivní léčbě.
• Předchozí nebo souběžná invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže) nebo lymfomatózní/hematogenní malignita, pokud není nepřetržitě bez onemocnění po dobu minimálně 3 let. Všichni pacienti s karcinomem in situ jsou způsobilí pro tuto studii (vhodný je například karcinom in situ dutiny ústní) kromě pacientů s karcinomem močového měchýře (včetně in situ rakoviny močového měchýře nebo povrchové rakoviny močového měchýře).
• Užívání finasteridu během 30 dnů před léčbou PSA by nemělo být dosaženo dříve než 30 dnů po ukončení léčby finasteridem.
• Užívejte dutasterid během 90 dnů před léčbou. PSA by nemělo být dosaženo dříve než 90 dnů po ukončení léčby dutasteridem.
• Předchozí nebo souběžná cytotoxická chemoterapie pro karcinom prostaty.
• Přijatá systémová terapie radionuklidy (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 nebo radium Ra 223 dichlorid) pro léčbu kostních metastáz.
• Muži, kteří podstoupí radikální prostatektomii na primární místo.
• Hrozící komprese míchy na základě klinických nálezů a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Komprese míchy bude definována jako 360° obvodová obliterace T2 signálu mozkomíšního moku kolem míchy. Léčba by měla být dokončena pro kompresi míchy.

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů. (Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti užívající Coumadin nebo jiné léky na ředění krve.)
  • syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
• Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) III nebo IV Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida.
• Dysplazie kostní dřeně.
• Fekální inkontinence.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.