Une étude pour étudier la pharmacocinétique (PK) des formulations de comprimés enrobés prototypes à libération modifiée (MR) de GSK2982772

Critère d'intégration:

• Le sujet au moment de la participation doit être âgé de 18 à 65 ans.
• Sujets manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle compris entre 19,0 et 32,0 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Sujets masculins ou féminins où les sujets masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention jusqu'à la fin de la dernière visite de suivi après la dernière dose de traitement à l'étude ; s'abstenir de don de sperme; plus soit s'abstenir de rapports hétérosexuels ou homosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent ; ou doit accepter d'utiliser une contraception/une barrière comme l'utilisation d'un préservatif masculin et doit également être informée de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace car un préservatif peut se rompre ou fuir lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte ; accepter d'utiliser un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne.
• Les sujets féminins éligibles peuvent participer si elles ne sont pas enceintes ou allaitantes, et au moins une des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant au moins 30 jours avant la première dose jusqu'à la fin de la dernière visite de suivi après la dernière dose du traitement à l'étude et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction du jour 1 jusqu'à 3 mois après la dernière dose. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude ; un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude ; des exigences supplémentaires pour les tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude doivent être respectées ; l'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Capable de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux (GI), endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du traitement à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois ou tout antécédent de tentative de suicide au cours de la vie du sujet.
• Antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs, à en juger par l'investigateur. Dépression nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années.
• Antécédents de réactivation de l'herpès zoster (zona).
• Antécédents ou diagnostic d'apnée obstructive du sommeil.
• Antécédents d'un trouble respiratoire important. L'asthme infantile complètement résolu est autorisé.
• Antécédents ou preuves actuelles de convulsions fébriles, d'épilepsie, de convulsions, de traumatisme crânien important ou d'autres affections neurologiques importantes.
• Un test de diagnostic de tuberculose (TB) positif lors du dépistage défini comme un test QuantiFERON-TB Gold ou un test du point T positif. Dans les cas où le test QuantiFERON ou T-spot est indéterminé, le sujet peut faire répéter le test une fois, mais il ne sera pas éligible pour l'étude à moins que le deuxième test ne soit négatif.
• Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (à l'exception de l'appendicectomie).
• Antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires.
• Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
• Alanine transaminase (ALT) supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine supérieure à 1,5 fois la LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 % du total).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert).
• Intervalle QT corrigé (QTcF) supérieur à 450 millisecondes (msec).
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes dans les 7 jours précédant l'administration (le paracétamol/acétaminophène [jusqu'à 2 grammes par jour], l'hormonothérapie substitutive et la contraception hormonale sont autorisés).
• Vaccin(s) vivant(s) ou atténué(s) dans les 30 jours suivant l'inscription, ou prévoit de recevoir de tels vaccins pendant l'étude ou prévoit de recevoir un vaccin dans les 30 jours plus 5 demi-vies, de la dernière dose du médicament à l'étude.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 mL sur une période de 56 jours ; donc don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 mois précédents.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Inscription actuelle ou participation passée au cours des 3 derniers mois avant la signature du consentement à cette étude ou à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.
• Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude. Les sujets de la partie A de cette étude ne sont pas autorisés à participer à la partie B.
• Maladie rénale actuelle ou antérieure ou taux de filtration glomérulaire estimé par le calcul de l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie de la maladie rénale chronique (CKD-EPI) inférieur à 60 millilitres (mL) par minute par 1,73 m ^ 2 au moment du dépistage.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage. Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose. Étant donné que le potentiel et l'ampleur de l'immunosuppression avec ce composé sont inconnus, les sujets présentant la présence d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) doivent être exclus. Les sujets positifs pour l'HBsAg et/ou positifs pour les anticorps anti-HBc (quel que soit le statut des anticorps anti-HBs) sont exclus.
• Une protéine C-réactive (CRP) élevée en dehors de la plage de référence normale.
• Test de dépistage de drogue/alcool pré-étude positif confirmé.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Utilisation régulière de drogues connues ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités pour les hommes ou supérieure à 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux, 1,5 à 2 unités équivaut à 1 verre (125 ml) de vin, selon le type.
• Utilisation actuelle ou antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage. Une lecture de test respiratoire au monoxyde de carbone supérieure à 10 parties par million (ppm).
• Sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
• Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour la ponction veineuse multiple / la canulation, tel qu'évalué par l'investigateur lors de la sélection.
• Cholestérol total supérieur ou égal à 300 mg par décilitre (mg/dL) (supérieur ou égal à 7,77 millimole par litre [mmol]/L]) ou triglycérides supérieur ou égal à 250 mg/dL (supérieur ou égal à 2,82 mmol/L).
• Sujets qui sont des employés du site d'étude ou du parrain, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du parrain.