Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tézépelumab dans la réduction de l'utilisation de corticostéroïdes oraux chez les adultes atteints d'asthme dépendant des corticostéroïdes oraux (SOURCE)

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir reçu un CSI à dose moyenne ou élevée prescrit par un médecin conformément aux directives GINA pendant au moins 12 mois
2. Les sujets doivent avoir reçu des LABA prescrits par un médecin et des CSI à forte dose (dose quotidienne totale> 500 μg équivalent de formulation de poudre sèche de propionate de fluticasone) pendant au moins 3 mois. L'ICS et le LABA peuvent faire partie d'un produit combiné ou être administrés par des inhalateurs séparés.
3. D'autres médicaments de contrôle de l'asthme d'entretien sont autorisés conformément aux pratiques de soins standard, c'est-à-dire les antagonistes des récepteurs des leucotriènes (LTRA), la théophylline, les antagonistes muscariniques à longue durée d'action (LAMA), les CSI secondaires et les cromones. L'utilisation de ces médicaments doit être documentée pendant au moins 3 mois
4. - Les sujets doivent avoir reçu des OCS pour le traitement de l'asthme pendant au moins 6 mois avant le dépistage et à une dose stable comprise entre ≥ 7,5 et ≤ 30 mg (équivalent prednisone ou prednisolone) par jour ou équivalent quotidien pendant au moins 1 mois. La dose d'OCS peut être administrée tous les deux jours (ou différentes doses tous les deux jours) ; Dose moyenne sur deux jours = La dose quotidienne.
5. Le VEMS pré-bronchodilatateur (BD) du matin doit être < 80 % de la normale prédite
6. Les sujets doivent présenter des signes d'asthme documentés par la réversibilité post-BD (albutérol/salbutatomol) du VEMS ≥ 12 % et ≥ 200 mL (15 à 30 min après l'administration de 4 bouffées d'albutérol/salbutamol), documentée soit au cours des 12 mois précédents
7. - Les sujets doivent avoir des antécédents d'au moins 1 événement d'exacerbation de l'asthme dans les 12 mois
8. Conformité d'au moins 10 jours avec l'achèvement du journal électronique du matin et du soir et l'OCS, l'ICS, le BALA ainsi que d'autres médicaments de contrôle de l'asthme tels que saisis dans le journal électronique au cours des 14 jours précédant la randomisation
9. Asthme documenté diagnostiqué par un médecin depuis au moins 12 mois

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme (par ex. infection pulmonaire active, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), bronchectasie, fibrose pulmonaire, fibrose kystique, syndrome d'hypoventilation associé à l'obésité, cancer du poumon, déficit en alpha 1 anti-trypsine et dyskinésie ciliaire primitive) ou ayant déjà reçu un diagnostic de maladie pulmonaire ou systémique, autres que l'asthme, qui sont associés à un nombre élevé d'éosinophiles périphériques (par ex. aspergillose/mycose broncho-pulmonaire allergique, syndrome de Churg-Strauss, syndrome hyperéosinophile).

2. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou physique majeur qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et pourrait :

   Affecter la sécurité du sujet tout au long de l'étude Influencer les résultats de l'étude ou l'interprétation Entraver la capacité du sujet à terminer toute la durée de l'étude

3. Antécédents de cancer : les sujets qui ont eu un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles pour participer à l'étude à condition que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la visite 1. Sujets qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans
4. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 6 mois précédant le dépistage qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu à la thérapie standard de soins.
5. Fumeurs actuels ou sujets ayant des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années et sujets utilisant des produits de vapotage, y compris les cigarettes électroniques. Anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme
6. Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 12 mois
7. Tuberculose nécessitant un traitement dans les 12 mois
8. Antécédents de tout trouble d'immunodéficience connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la visite 1 ou interventions chirurgicales planifiées nécessitant une anesthésie générale ou un statut de sujet pendant> 1 jour pendant le déroulement de l'étude.
10. Exacerbation cliniquement significative de l'asthme, de l'avis de l'investigateur, y compris celles nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou une augmentation de la dose d'entretien d'OCS dans les 30 jours