Onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab bij het verminderen van het gebruik van orale corticosteroïden bij volwassenen met oraal van corticosteroïden afhankelijk astma (SOURCE)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 12 maanden een door een arts voorgeschreven medium- of hoge dosis ICS hebben gekregen volgens de GINA-richtlijn
2. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 3 maanden een door een arts voorgeschreven LABA en een hoge dosis ICS (totale dagelijkse dosis > 500 μg fluticasonpropionaat droog poederformulering equivalent) hebben gekregen. De ICS en LABA kunnen deel uitmaken van een combinatieproduct of worden gegeven door afzonderlijke inhalatoren.
3. Aanvullende onderhoudsmedicatie voor astmacontrole is toegestaan ​​volgens de standaardzorgpraktijk, d.w.z. leukotrieenreceptorantagonisten (LTRA's), theofylline, langwerkende muscarineantagonisten (LAMA's), secundaire ICS en cromonen. Het gebruik van deze medicijnen moet minimaal 3 maanden worden gedocumenteerd
4. Proefpersonen moeten OCS hebben gekregen voor de behandeling van astma gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en op een stabiele dosis tussen ≥ 7,5 en ≤ 30 mg (prednison of prednisolon-equivalent) per dag of dagelijks equivalent gedurende ten minste 1 maand. De OCS-dosis kan om de dag worden toegediend (of verschillende doses om de dag); Gemiddelde dosis over twee dagen = de dagelijkse dosis.
5. Ochtend pre-bronchodilatator (BD) FEV1 moet < 80% voorspeld normaal zijn
6. Proefpersonen moeten bewijs hebben van astma zoals gedocumenteerd door post-BD (albuterol/salbutatomol) reversibiliteit van FEV1 ≥12% en ≥200 ml (15-30 min na toediening van 4 pufjes albuterol/salbutamol), gedocumenteerd in de voorgaande 12 maanden
7. Proefpersonen moeten een voorgeschiedenis hebben van ten minste 1 astma-exacerbatie binnen 12 maanden
8. Minimaal 10 dagen naleving van het invullen van het eDagboek in de ochtend en de avond en OCS,ICS,LABA en andere medicatie voor astmacontrole zoals vastgelegd in het eDagboek gedurende de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
9. Gedocumenteerde door een arts gediagnosticeerde astma gedurende ten minste 12 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. Elke andere klinisch belangrijke longziekte dan astma (bijv. actieve longinfectie, chronische obstructieve longziekte (COPD), bronchiëctasie, longfibrose, cystische fibrose, hypoventilatiesyndroom geassocieerd met obesitas, longkanker, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en primaire ciliaire dyskinesie) of ooit gediagnosticeerd met pulmonale of systemische ziekte, anders dan astma, die geassocieerd zijn met verhoogde perifere eosinofielentellingen (bijv. allergische bronchopulmonale aspergillose/mycose, syndroom van Churg-Strauss, hypereosinofiel syndroom).

2. Elke stoornis, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabolische, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel zijn en kunnen:

   De veiligheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek beïnvloeden De bevindingen van het onderzoek of de interpretatie beïnvloeden Het vermogen van de proefpersoon belemmeren om de volledige duur van het onderzoek te voltooien

3. Voorgeschiedenis van kanker: Proefpersonen die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat de curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan het bezoek is voltooid. andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de curatieve therapie ten minste 5 jaar is voltooid
4. Een wormparasitaire infectie die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening is gediagnosticeerd en die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op, standaardbehandeling.
5. Huidige rokers of proefpersonen met een rookgeschiedenis ≥ 10 pakjaren en proefpersonen die vapenproducten gebruiken, inclusief elektronische sigaretten. Voormalige rokers met een rookgeschiedenis van
6. Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden
7. Tuberculose waarvoor behandeling binnen de 12 maanden nodig is
8. Geschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -test.
9. Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 of geplande chirurgische ingrepen die tijdens de uitvoering van het onderzoek gedurende >1 dag algemene anesthesie of in-subject-status vereisen.
10. Klinisch significante astma-exacerbatie, naar de mening van de onderzoeker, inclusief degene die het gebruik van systemische corticosteroïden of een verhoging van de onderhoudsdosis van OCS binnen 30 dagen vereisen