Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tezepelumab bei der Reduzierung der Anwendung von oralen Kortikosteroiden bei Erwachsenen mit Asthma, das von oralen Kortikosteroiden abhängig ist (SOURCE)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen mindestens 12 Monate lang ein ärztlich verordnetes mittel- oder hochdosiertes ICS gemäß GINA-Leitlinie erhalten haben
2. Die Probanden müssen mindestens 3 Monate lang vom Arzt verschriebenes LABA und hochdosierte ICS (Tagesgesamtdosis > 500 μg Fluticasonpropionat-Trockenpulver-Formulierungsäquivalent) erhalten haben. ICS und LABA können Teile eines Kombinationsprodukts sein oder durch separate Inhalatoren verabreicht werden.
3. Zusätzliche Medikamente zur Erhaltung des Asthmas sind gemäß der Standardbehandlungspraxis erlaubt, d. h. Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (LTRAs), Theophyllin, lang wirkende Muskarin-Antagonisten (LAMAs), sekundäre ICS und Cromone. Die Einnahme dieser Medikamente muss für mindestens 3 Monate dokumentiert werden
4. Die Probanden müssen OCS zur Behandlung von Asthma mindestens 6 Monate vor dem Screening und in einer stabilen Dosis zwischen ≥ 7,5 bis ≤ 30 mg (Prednison oder Prednisolon-Äquivalent) täglich oder täglich mindestens 1 Monat lang erhalten haben. Die OCS-Dosis kann jeden zweiten Tag (oder unterschiedliche Dosen jeden zweiten Tag) verabreicht werden; Durchschnittliche Dosis über zwei Tage = Die Tagesdosis.
5. Das morgendliche FEV1 vor Bronchodilatation (BD) muss < 80 % des Sollwerts sein
6. Die Probanden müssen Anzeichen von Asthma haben, dokumentiert durch post-BD (Albuterol/Salbutatomol) Reversibilität von FEV1 ≥ 12 % und ≥ 200 ml (15-30 min nach Verabreichung von 4 Sprühstößen Albuterol/Salbutamol), dokumentiert entweder in den vorangegangenen 12 Monaten
7. Die Probanden müssen eine Vorgeschichte von mindestens 1 Asthma-Exazerbationsereignis innerhalb von 12 Monaten haben
8. Mindestens 10 Tage Compliance mit dem morgendlichen und abendlichen Ausfüllen des eDiary und OCS, ICS, LABA sowie anderen Medikamenten zur Behandlung von Asthma, wie sie in den 14 Tagen vor der Randomisierung im eDiary erfasst wurden
9. Dokumentiertes, vom Arzt diagnostiziertes Asthma für mindestens 12 Monate

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere klinisch bedeutsame Lungenerkrankung als Asthma (z. aktive Lungeninfektion, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Bronchiektasie, Lungenfibrose, zystische Fibrose, Hypoventilationssyndrom in Verbindung mit Fettleibigkeit, Lungenkrebs, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und primäre Ziliendyskinesie) oder jemals eine Lungen- oder systemische Erkrankung diagnostiziert wurde, außer Asthma, die mit erhöhten peripheren Eosinophilenzahlen einhergehen (z. allergische bronchopulmonale Aspergillose/Mykose, Churg-Strauss-Syndrom, hypereosinophiles Syndrom).

2. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Ermittlers nicht stabil sind und Folgendes könnten:

   die Sicherheit des Probanden während der gesamten Studie beeinträchtigen die Ergebnisse der Studie oder die Interpretation beeinflussen die Fähigkeit des Probanden behindern, die gesamte Studiendauer zu absolvieren

3. Krebsvorgeschichte: Probanden mit Basalzellkarzinom, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, sofern die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor dem Besuch abgeschlossen wurde 1. Probanden, die andere maligne Erkrankungen hatten, sind förderfähig, vorausgesetzt, dass die kurative Therapie mindestens 5 Jahre abgeschlossen wurde
4. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening diagnostiziert wurde und nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat.
5. Aktuelle Raucher oder Probanden mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren und Probanden, die Dampfprodukte verwenden, einschließlich elektronischer Zigaretten. Ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von
6. Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten
7. Tuberkulose, die innerhalb von 12 Monaten behandelt werden muss
8. Geschichte einer bekannten Immunschwächekrankheit, einschließlich eines positiven Tests auf das menschliche Immunschwächevirus (HIV).
9. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor Besuch 1 oder geplante chirurgische Eingriffe, die eine Vollnarkose oder einen In-Subjekt-Status für > 1 Tag während der Durchführung der Studie erfordern.
10. Klinisch signifikante Asthma-Exazerbation, nach Ansicht des Prüfarztes, einschließlich solcher, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder eine Erhöhung der Erhaltungsdosis von OCS innerhalb von 30 Tagen erfordern