Transplantation de microbiote fécal pour une infection sévère à Clostridium Difficile

La transplantation de microbiote fécal (FMT) est reconnue comme un traitement hautement efficace pour les infections récurrentes à Clostridium difficile (CDI). Habituellement, une seule perfusion fécale permet d'obtenir des taux de guérison satisfaisants de l'ICD récurrente). Cependant, plusieurs études rétrospectives montrent que le tableau clinique sévère de l'ICD récurrente est un facteur de risque d'échec de la FMT à perfusion unique, suggérant que plusieurs perfusions fécales sont nécessaires pour guérir cette affection.

Il s'agit d'un essai clinique randomisé ouvert visant à évaluer si la FMT à perfusions multiples est plus efficace que la FMT à perfusion unique pour guérir les ICD graves

L'étude des investigateurs est un essai contrôlé randomisé ouvert, recrutant des patients atteints d'une infection à C. difficile récurrente et réfractaire avec un tableau clinique sévère de la maladie.

Lors de l'inscription, l'infection à C. difficile est définie comme une diarrhée (au moins 3 selles molles ou liquides par jour pendant 2 jours consécutifs ou plus, ou au moins 8 selles molles en 48 heures) et une positivité au test de selles à la toxine C. difficile.

On entend par infection récurrente à C. difficile la réapparition des symptômes cliniques et la positivité du test de toxine C. difficile dans les 8 semaines suivant la fin du traitement précédent.

L'ICD réfractaire est définie comme une ICD qui ne répond pas au traitement antimicrobien, à savoir la persistance d'une diarrhée avec toxine CD positive ou d'une diarrhée persistante avec toxine négative en l'absence d'autres causes possibles de diarrhée (par ex. IBS, IBD, diarrhée associée aux antibiotiques non-ICD) L'ICD sévère est définie, selon les dernières directives de l'ESCMID, comme : Épisode d'ICD avec un ou plusieurs signes cliniques spécifiques (fièvre, instabilité hémodynamique, insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique, signes et symptômes de péritonite, signes et symptômes d'iléus colique), biologiques (hyperleucocytose marquée, élévation de la créatinine et du lactate sériques, diminution marquée de l'albumine sérique), radiologiques (distension du côlon, épaississement de la paroi colique) ou endoscopiques (colite pseudomembraneuse), symptômes et signes de colite sévère ou d'évolution compliquée de la maladie.

Les selles des patients sont examinées pour la détection de parasites et d'agents pathogènes bactériens entériques afin d'exclure d'autres agents pathogènes infectieux. Les patients ayant une ancienne colectomie, des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), le syndrome du côlon irritable (SCI), une hépatite virale, le SIDA ou la syphilis seront exclus.

Les patients sont informés et invités à signaler les symptômes récurrents et la diarrhée après le traitement. Des contrôles cliniques et de laboratoire mensuels sont effectués pendant une période de 2 mois après le traitement.

Procédures de traitement :

Tous les patients commencent un traitement par la vancomycine pendant 3 jours avant la stratification, avec une répartition aléatoire (1 à 1, via un logiciel statistique) à l'un des deux schémas de traitement : 1) FMT à perfusion unique par coloscopie, avec la perfusion dans le caecum - à travers le canal de biopsie - de 60 à 120 gr (selon la production) de matières fécales données, obtenues du donneur dans les 6 heures suivant la transplantation et homogénéisées manuellement dans 100/200 ml de solution physiologique ; la coloscopie sera réalisée par un endoscopiste expert ; une préparation pour la coloscopie (quatre litres d'une solution avec des laxatifs salins) sera fournie 2) FMT à perfusions multiples (avec le même protocole de l'autre bras, mais avec des perfusions fécales répétées).

Tout patient sera instruit sur les règles d'hygiène à respecter au domicile du patient pour éviter les réinfections à domicile. Les donneurs de selles seront sélectionnés selon les recommandations de la conférence de consensus du groupe de travail européen FMT.