Fäkale Mikrobiota-Transplantation bei schwerer Clostridium-difficile-Infektion

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) ist als hochwirksame Behandlung für rezidivierende Clostridium-difficile-Infektionen (CDI) anerkannt. Normalerweise erzielt eine einzelne Stuhlinfusion zufriedenstellende Heilungsraten bei rezidivierendem CDI). Mehrere retrospektive Studien zeigen jedoch, dass das schwere klinische Bild einer rezidivierenden CDI ein Risikofaktor für das Versagen einer Einzelinfusions-FMT ist, was darauf hindeutet, dass mehrere Stuhlinfusionen erforderlich sind, um diesen Zustand zu heilen.

Dies ist eine randomisierte klinische Open-Label-Studie mit dem Ziel zu beurteilen, ob FMT mit Mehrfachinfusion bei der Heilung schwerer CDI wirksamer ist als FMT mit Einzelinfusion

Die Studie der Prüfärzte ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie, in die Patienten mit rezidivierender und refraktärer C.-difficile-Infektion mit einem schweren Krankheitsbild aufgenommen werden.

Bei der Einschreibung ist eine C. difficile-Infektion definiert als Durchfall (mindestens 3 flüssige oder wässrige Stühle pro Tag an 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen oder mindestens 8 weiche Stühle in 48 Stunden) und Positivität im C. difficile-Toxin-Stuhltest.

Unter rezidivierender C.-difficile-Infektion versteht man das Wiederauftreten klinischer Symptome und Positivität des C.-difficile-Toxintests innerhalb von 8 Wochen nach Ende der vorherigen Therapie.

Refraktärer CDI ist definiert als CDI, der auf die antimikrobielle Behandlung nicht anspricht, nämlich anhaltender Durchfall mit positivem CD-Toxin oder andauernder Durchfall mit negativem Toxin in Abwesenheit anderer möglicher Ursachen für Durchfall (z. IBS, IBD, nicht-CDI-Antibiotika-assoziierter Durchfall) Schwere CDI ist gemäß den neuesten ESCMID-Richtlinien definiert als: CDI-Episode mit einem oder mehreren spezifischen klinischen (Fieber, hämodynamische Instabilität, respiratorische Insuffizienz, die eine mechanische Beatmung erfordert, Anzeichen und Symptome einer Peritonitis, Anzeichen und Symptome eines Dickdarmileus), Labor (deutliche Leukozytose, Anstieg von Serumkreatinin und -laktat, deutliche Abnahme von Serumalbumin), radiologische (Dehnung des Dickdarms, Verdickung der Dickdarmwand) oder endoskopische (pseudomembranöse Kolitis), Symptome und Anzeichen bei schwerer Colitis oder kompliziertem Krankheitsverlauf.

Der Stuhl der Patienten wird auf den Nachweis von Parasiten und enterischen bakteriellen Pathogenen untersucht, um andere infektiöse Pathogene auszuschließen. Patienten mit früherer Kolektomie, entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), Reizdarmsyndrom (IBS), viraler Hepatitis, AIDS oder Syphilis werden ausgeschlossen.

Die Patienten werden angewiesen und aufgefordert, wiederkehrende Symptome und Durchfall nach der Behandlung zu melden. Monatliche klinische und Laboruntersuchungen werden für einen Zeitraum von 2 Monaten nach der Behandlung durchgeführt.

Behandlungsverfahren:

Alle Patienten beginnen die Therapie mit Vancomycin für 3 Tage vor der Stratifizierung, mit zufälliger Zuordnung (1 zu 1, durch statistische Software) zu einem der beiden Behandlungsschemata: 1) Einzelinfusion FMT durch Koloskopie, mit der Infusion in den Blinddarm - durch der Biopsiekanal - von 60-120 g (je nach Produktion) gespendetem Kot, der vom Spender innerhalb von 6 Stunden nach der Transplantation erhalten und manuell in 100/200 ml physiologischer Lösung homogenisiert wird; die Koloskopie wird von einem erfahrenen Endoskopiker durchgeführt; Vorbereitung für die Koloskopie (vier Liter einer Lösung mit salzigen Abführmitteln) wird bereitgestellt 2) Mehrfachinfusion FMT (mit dem gleichen Protokoll des anderen Arms, aber mit wiederholten Stuhlinfusionen).

Alle Patienten werden über die am Wohnort des Patienten einzuhaltenden Hygieneregeln belehrt, um Reinfektionen zu Hause zu vermeiden. Stuhlspender werden gemäß den Empfehlungen der Konsensuskonferenz der europäischen FMT-Arbeitsgruppe ausgewählt.