Fækal mikrobiotatransplantation for svær Clostridium Difficile-infektion

Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) er anerkendt som en yderst effektiv behandling for tilbagevendende Clostridium difficile-infektion (CDI). Sædvanligvis opnår en enkelt fækal infusion tilfredsstillende helbredelsesrater af tilbagevendende CDI). Imidlertid viser adskillige retrospektive undersøgelser, at et alvorligt klinisk billede af tilbagevendende CDI er en risikofaktor for svigt af enkelt-infusion FMT, hvilket tyder på, at flere fækale infusioner er nødvendige for at helbrede denne tilstand.

Dette er et åbent randomiseret klinisk forsøg, der har til formål at vurdere, om multipel-infusion FMT er mere effektiv end enkelt-infusion FMT til at helbrede alvorlig CDI

Efterforskernes undersøgelse er et åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg, der omfatter patienter med recidiverende og refraktær C. difficile-infektion med et alvorligt klinisk billede af sygdommen.

Ved indskrivning defineres C. difficile-infektion som diarré (mindst 3 løs eller vandig afføring om dagen i 2 eller flere på hinanden følgende dage, eller mindst 8 løs afføring på 48 timer) og positivitet i C. difficile toksin afføringstesten.

Tilbagevendende C. difficile-infektion er ment som gentagelse af kliniske symptomer og positivitet af C. difficile-toksintest inden for 8 uger efter afslutningen af ​​den tidligere behandling.

Refraktær CDI er defineret som CDI, der ikke reagerer på den antimikrobielle behandling, nemlig vedvarende diarré med CD-toksin positiv eller vedvarende diarré med toksin negativ i fravær af andre mulige årsager til diarré (f. IBS, IBD, ikke-CDI antibiotika-associeret diarré) Alvorlig CDI defineres i henhold til de seneste ESCMID-retningslinjer som: Episode af CDI med en eller flere specifikke kliniske (feber, hæmodynamisk ustabilitet, respirationssvigt, som kræver mekanisk ventilation, tegn og symptomer på peritonitis, tegn og symptomer på colon ileus), laboratorie (markeret leukocytose, stigning i serum kreatinin og laktat, markant fald i serum albumin), radiologisk (colon udspilning, colon væg fortykkelse) eller endoskopisk (pseudomembranøs colitis), symptomer og tegn af svær colitis eller kompliceret sygdomsforløb.

Patienternes afføring screenes for påvisning af parasitter og enteriske bakterielle patogener for at udelukke andre infektiøse patogener. Patienter med tidligere kolektomi, inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), irritabel tyktarm (IBS), viral hepatitis, AIDS eller syfilis vil blive udelukket.

Patienterne instrueres og inviteres til at signalere tilbagevendende symptomer og diarré efter behandlingen. Månedlige kliniske og laboratoriekontroller udføres i en periode på 2 måneder efter behandlingen.

Behandlingsprocedurer:

Alle patienter starter behandling med vancomycin i 3 dage før stratificering, med tilfældig allokering (1 til 1, gennem statistisk software) til et af de to behandlingsskemaer: 1) enkelt-infusion FMT ved koloskopi, med infusionen i blindtarmen - gennem biopsikanalen - på 60-120 gr (afhængig af produktion) af doneret afføring, opnået fra donoren inden for 6 timer efter transplantation og manuelt homogeniseret i 100/200 ml fysiologisk opløsning; koloskopi vil blive udført af en ekspert endoskopist; forberedelse til koloskopi (fire liter af en opløsning med saltvandsafføringsmidler) vil blive leveret 2) multipel-infusion FMT (med samme protokol for den anden arm, men med gentagne fækalinfusioner).

Alle patienter vil blive instrueret i hygiejneregler, der skal følges på patientens bopæl for at undgå geninfektion i hjemmet. Afføringsdonorer vil blive udvalgt efter anbefalinger fra European FMT Working Group Consensus Conference.