Transplante de Microbiota Fecal para Infecção Grave por Clostridium Difficile

O transplante de microbiota fecal (FMT) é reconhecido como um tratamento altamente eficaz para infecções recorrentes por Clostridium difficile (CDI). Normalmente, a infusão fecal única atinge taxas de cura satisfatórias de CDI recorrente). No entanto, vários estudos retrospectivos mostram que o quadro clínico grave de ICD recorrente é um fator de risco para a falha da infusão única de FMT, sugerindo que múltiplas infusões fecais são necessárias para curar essa condição.

Este é um ensaio clínico randomizado aberto com o objetivo de avaliar se o FMT de infusão múltipla é mais eficaz do que o FMT de infusão única na cura de CDI grave

O estudo dos investigadores é um ensaio aberto randomizado controlado, envolvendo pacientes com infecção recorrente e refratária por C. difficile com um quadro clínico grave da doença.

Na inscrição, a infecção por C. difficile é definida como diarreia (pelo menos 3 evacuações moles ou aquosas por dia durante 2 ou mais dias consecutivos, ou pelo menos 8 evacuações moles em 48 horas) e positividade no teste de fezes da toxina C. difficile.

Infecção recorrente por C. difficile significa o reaparecimento de sintomas clínicos e positividade do teste de toxina C. difficile dentro de 8 semanas após o término da terapia anterior.

CDI refratária é definida como CDI que não responde ao tratamento antimicrobiano, ou seja, persistência de diarreia com toxina CD positiva ou diarreia persistente com toxina negativa na ausência de outras possíveis causas de diarreia (por exemplo, SII, DII, diarreia associada a antibióticos não CDI) A CDI grave é definida, de acordo com as últimas diretrizes da ESCMID, como: Episódio de CDI com um ou mais sintomas clínicos específicos (febre, instabilidade hemodinâmica, insuficiência respiratória que necessita de ventilação mecânica, sinais e sintomas de peritonite, sinais e sintomas de íleo colônico), laboratoriais (leucocitose acentuada, aumento da creatinina e lactato séricos, diminuição acentuada da albumina sérica), radiológicos (distensão do cólon, espessamento da parede colônica) ou endoscópicos (colite pseudomembranosa), sintomas e sinais de colite grave ou evolução complicada da doença.

As fezes dos pacientes são rastreadas para detecção de parasitas e patógenos bacterianos entéricos para excluir outros patógenos infecciosos. Serão excluídos pacientes com ex-colectomia, doenças inflamatórias intestinais (DII), síndrome do intestino irritável (SII), hepatite viral, AIDS ou sífilis.

Os pacientes são instruídos e convidados a sinalizar sintomas recorrentes e diarreia após o tratamento. Exames clínicos e laboratoriais mensais são realizados por um período de 2 meses após o tratamento.

Procedimentos de tratamento:

Todos os pacientes iniciam terapia com vancomicina por 3 dias antes da estratificação, com alocação aleatória (1 a 1, através de software estatístico) para um dos dois esquemas de tratamento: 1) FMT de infusão única por colonoscopia, com infusão no ceco - através o canal de biópsia - de 60-120 gr (dependendo da produção) de fezes doadas, obtidas do doador em até 6 horas após o transplante, e homogeneizadas manualmente em 100/200 ml de solução fisiológica; a colonoscopia será realizada por um endoscopista especialista; preparação para colonoscopia (quatro litros de solução com laxantes salinos) será fornecida 2) FMT de infusão múltipla (com o mesmo protocolo do outro braço, mas com infusões fecais repetidas).

Todos os pacientes serão instruídos sobre as regras de higiene a serem seguidas no domicílio do paciente para evitar reinfecções em casa. Os doadores de fezes serão selecionados seguindo as recomendações da Conferência de Consenso do Grupo de Trabalho Europeu FMT.