Трансплантация фекальной микробиоты при тяжелой инфекции Clostridium difficile

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) признана высокоэффективным методом лечения рецидивирующей инфекции Clostridium difficile (CDI). Обычно однократное вливание фекалий обеспечивает удовлетворительные показатели излечения рецидивирующей ИКД). Тем не менее, несколько ретроспективных исследований показывают, что тяжелая клиническая картина рецидивирующей ИКД является фактором риска неэффективности однократной инфузии FMT, предполагая, что для лечения этого состояния требуются многократные инфузии кала.

Это открытое рандомизированное клиническое исследование, целью которого является оценка того, является ли ТФМ с несколькими инфузиями более эффективным, чем ТФМ с одной инфузией, при лечении тяжелой ИКД.

Исследование исследователей представляет собой открытое рандомизированное контролируемое исследование, в которое включены пациенты с рецидивирующей и рефрактерной инфекцией C. difficile с тяжелой клинической картиной заболевания.

При включении в исследование инфекция C. difficile определяется как диарея (не менее 3 жидких или водянистых стулов в день в течение 2 или более дней подряд или не менее 8 жидких стулов за 48 часов) и положительный результат анализа кала на токсин C. difficile.

Под рецидивирующей инфекцией C. difficile понимают повторное появление клинических симптомов и положительный результат теста на токсин C. difficile в течение 8 недель после окончания предыдущей терапии.

Рефрактерная ИКД определяется как ИКД, не отвечающая на антимикробное лечение, а именно персистирующая диарея с положительным результатом на токсин CD или персистирующая диарея с отрицательным результатом на токсин при отсутствии других возможных причин диареи (например, СРК, ВЗК, диарея, не связанная с ИКД, антибиотикоассоциированная диарея) Тяжелая ИКД определяется в соответствии с последними рекомендациями ESCMID как: Эпизод ИКД с одним или несколькими специфическими клиническими проявлениями (лихорадка, гемодинамическая нестабильность, дыхательная недостаточность, при которой симптомы перитонита, признаки и симптомы кишечной непроходимости), лабораторные (выраженный лейкоцитоз, повышение уровня креатинина и лактата в сыворотке, выраженное снижение сывороточного альбумина), рентгенологические (растяжение толстой кишки, утолщение стенки толстой кишки) или эндоскопические (псевдомембранозный колит), симптомы и признаки тяжелого колита или осложненного течения заболевания.

Кал пациентов исследуют на наличие паразитов и кишечных бактериальных патогенов, чтобы исключить другие инфекционные патогены. Пациенты с ранее перенесенной колэктомией, воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), синдромом раздраженного кишечника (СРК), вирусным гепатитом, СПИДом или сифилисом будут исключены.

Пациентов инструктируют и приглашают сигнализировать о рецидивирующих симптомах и диарее после лечения. Ежемесячно проводятся клинические и лабораторные проверки в течение 2 месяцев после лечения.

Лечебные процедуры:

Все пациенты начинают терапию ванкомицином за 3 дня до стратификации, с рандомизированным распределением (1 к 1, с помощью статистического программного обеспечения) на одну из двух схем лечения: 1) однократная инфузия ТФМ с помощью колоноскопии, с инфузией в слепую кишку - через биопсийный канал - 60-120 г (в зависимости от производства) донорских фекалий, полученных от донора в течение 6 часов после трансплантации и вручную гомогенизированных в 100/200 мл физиологического раствора; колоноскопию проводит опытный эндоскопист; будет обеспечена подготовка к колоноскопии (четыре литра раствора с солевыми слабительными) 2) многократная инфузия ТФМ (с тем же протоколом другой руки, но с повторными инфузиями кала).

Все пациенты будут проинструктированы о правилах гигиены, которые необходимо соблюдать по месту жительства пациента, чтобы избежать повторного заражения дома. Доноры стула будут выбраны в соответствии с рекомендациями консенсусной конференции Европейской рабочей группы FMT.