Trasplante de microbiota fecal para infección grave por Clostridium difficile

El trasplante de microbiota fecal (FMT) es reconocido como un tratamiento altamente efectivo para la infección recurrente por Clostridium difficile (CDI). Por lo general, la infusión fecal única logra tasas de curación satisfactorias de CDI recurrente). Sin embargo, varios estudios retrospectivos muestran que el cuadro clínico grave de CDI recurrente es un factor de riesgo para el fracaso del FMT de infusión única, lo que sugiere que se requieren múltiples infusiones fecales para curar esta afección.

Este es un ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta que tiene como objetivo evaluar si el FMT de infusión múltiple es más efectivo que el FMT de infusión única para curar la CDI grave.

El estudio de los investigadores es un ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta, que inscribe a pacientes con infección por C. difficile recurrente y refractaria con un cuadro clínico grave de la enfermedad.

En el momento de la inscripción, la infección por C. difficile se define como diarrea (al menos 3 deposiciones blandas o acuosas por día durante 2 o más días consecutivos, o al menos 8 deposiciones blandas en 48 horas) y positividad en la prueba de heces de toxina C. difficile.

Se entiende por infección recurrente por C. difficile la reaparición de los síntomas clínicos y la positividad de la prueba de toxina de C. difficile dentro de las 8 semanas posteriores al final de la terapia anterior.

La ICD refractaria se define como la ICD que no responde al tratamiento antimicrobiano, es decir, la persistencia de diarrea con toxina CD positiva o diarrea persistente con toxina negativa en ausencia de otras causas posibles de diarrea (p. SII, EII, diarrea asociada a antibióticos no ICD) La ICD grave se define, según las últimas guías ESCMID, como: Episodio de ICD con uno o más síntomas clínicos específicos (fiebre, inestabilidad hemodinámica, insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica, signos y síntomas de peritonitis, signos y síntomas de íleo colónico), de laboratorio (marcada leucocitosis, aumento de la creatinina sérica y el lactato, marcada disminución de la albúmina sérica), radiológica (distensión del colon, engrosamiento de la pared colónica) o endoscópica (colitis pseudomembranosa), síntomas y signos de colitis severa o curso complicado de la enfermedad.

Las heces de los pacientes se examinan para la detección de parásitos y patógenos bacterianos entéricos para excluir otros patógenos infecciosos. Se excluirán pacientes con colectomía previa, enfermedades inflamatorias intestinales (EII), síndrome del intestino irritable (SII), hepatitis virales, sida o sífilis.

Los pacientes son instruidos e invitados a señalar los síntomas recurrentes y la diarrea después del tratamiento. Se realizan controles clínicos y de laboratorio mensuales durante un período de 2 meses después del tratamiento.

Procedimientos de tratamiento:

Todos los pacientes inician terapia con vancomicina durante 3 días antes de la estratificación, con asignación aleatoria (1 a 1, a través de software estadístico) a uno de los dos esquemas de tratamiento: 1) FMT de infusión única por colonoscopia, con la infusión en el ciego - a través de el canal de biopsia - de 60-120 gr (dependiendo de la producción) de heces donadas, obtenidas del donante dentro de las 6 horas posteriores al trasplante, y homogeneizadas manualmente en 100/200 ml de solución fisiológica; la colonoscopia será realizada por un endoscopista experto; se proporcionará preparación para colonoscopia (cuatro litros de una solución con laxantes salinos) 2) FMT de infusión múltiple (con el mismo protocolo del otro brazo, pero con infusiones fecales repetidas).

Se instruirá a todo paciente sobre las normas de higiene a seguir en el domicilio del paciente para evitar reinfecciones en el hogar. Los donantes de heces se seleccionarán siguiendo las recomendaciones de la Conferencia de Consenso del Grupo de Trabajo Europeo de FMT.