Fekal mikrobiotatransplantasjon for alvorlig Clostridium Difficile-infeksjon

Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er anerkjent som en svært effektiv behandling for tilbakevendende Clostridium difficile-infeksjon (CDI). Vanligvis oppnår enkelt fekal infusjon tilfredsstillende helbredelseshastigheter av tilbakevendende CDI). Imidlertid viser flere retrospektive studier at alvorlig klinisk bilde av tilbakevendende CDI er en risikofaktor for svikt i enkelt-infusjon FMT, noe som tyder på at flere fekale infusjoner er nødvendig for å kurere denne tilstanden.

Dette er en åpen randomisert klinisk studie som tar sikte på å vurdere om flerinfusjons-FMT er mer effektivt enn enkelt-infusjons-FMT for å kurere alvorlig CDI

Etterforskernes studie er en åpen randomisert kontrollert studie, som inkluderer pasienter med tilbakevendende og refraktær C. difficile-infeksjon med et alvorlig klinisk bilde av sykdommen.

Ved innmelding er C. difficile-infeksjon definert som diaré (minst 3 løs eller vannaktig avføring per dag i 2 eller flere dager på rad, eller minst 8 løs avføring i løpet av 48 timer) og positivitet i C. difficile toksin avføringstest.

Tilbakevendende C. difficile-infeksjon er ment som gjenopptreden av kliniske symptomer og positivitet av C. difficile-toksintest innen 8 uker etter slutten av forrige behandling.

Refraktær CDI er definert som CDI som ikke reagerer på den antimikrobielle behandlingen, nemlig vedvarende diaré med CD-toksinpositiv eller vedvarende diaré med toksinnegativ i fravær av andre mulige årsaker til diaré (f. IBS, IBD, ikke-CDI antibiotika-assosiert diaré) Alvorlig CDI er definert, i henhold til de siste ESCMID-retningslinjene, som: Episode av CDI med en eller flere spesifikke kliniske (feber, hemodynamisk ustabilitet, respirasjonssvikt som trenger mekanisk ventilasjon, tegn og symptomer på peritonitt, tegn og symptomer på colonic ileus), laboratorie (markert leukocytose, økning i serumkreatinin og laktat, markert reduksjon av serumalbumin), radiologisk (colon distensjon, colon veggtykkelse) eller endoskopisk (pseudomembranøs kolitt), symptomer og tegn av alvorlig kolitt eller komplisert sykdomsforløp.

Pasientens avføring screenes for påvisning av parasitter og enteriske bakterielle patogener for å utelukke andre infeksiøse patogener. Pasienter med tidligere kolektomi, inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), irritabel tarmsyndrom (IBS), viral hepatitt, AIDS eller syfilis vil bli ekskludert.

Pasienter instrueres og inviteres til å signalisere tilbakevendende symptomer og diaré etter behandling. Månedlige kliniske kontroller og laboratoriekontroller utføres i en periode på 2 måneder etter behandlingen.

Behandlingsprosedyrer:

Alle pasienter starter behandling med vankomycin i 3 dager før stratifisering, med tilfeldig allokering (1 til 1, gjennom statistisk programvare) til ett av de to behandlingsskjemaene: 1) enkeltinfusjon FMT ved koloskopi, med infusjon i blindtarmen - t.o.m. biopsikanalen - på 60-120 gr (avhengig av produksjon) av donert avføring, hentet fra giveren innen 6 timer etter transplantasjon, og manuelt homogenisert i 100/200 ml fysiologisk løsning; koloskopi vil bli utført av en ekspert endoskopist; forberedelse for koloskopi (fire liter av en løsning med saltvannsavføringsmidler) vil bli gitt 2) multippelinfusjon FMT (med samme protokoll for den andre armen, men med gjentatte fekale infusjoner).

Alle pasienter vil bli instruert om hygieneregler som skal følges på pasientens bopel for å unngå re-infeksjon i hjemmet. Avføringsgivere vil bli valgt etter anbefalinger fra European FMT Working Group Consensus Conference.