Transplantace fekální mikrobioty pro těžkou infekci Clostridium Difficile

Transplantace fekální mikrobioty (FMT) je uznávána jako vysoce účinná léčba recidivující infekce Clostridium difficile (CDI). Obvykle jediná fekální infuze dosahuje uspokojivé rychlosti vyléčení rekurentní CDI). Několik retrospektivních studií však ukazuje, že závažný klinický obraz recidivující CDI je rizikovým faktorem pro selhání FMT s jednou infuzí, což naznačuje, že k vyléčení tohoto stavu je zapotřebí více fekálních infuzí.

Toto je otevřená randomizovaná klinická studie, jejímž cílem je posoudit, zda je víceinfuzní FMT účinnější než FMT s jednou infuzí při léčbě závažné CDI

Studie výzkumných pracovníků je otevřená randomizovaná kontrolovaná studie, do které jsou zařazováni pacienti s recidivující a refrakterní infekcí C. difficile se závažným klinickým obrazem onemocnění.

Při zařazení do studie je infekce C. difficile definována jako průjem (alespoň 3 řídká nebo vodnatá stolice denně po dobu 2 nebo více po sobě jdoucích dnů, nebo alespoň 8 řídkých stolic za 48 hodin) a pozitivita v testu stolice na toxin C. difficile.

Recidivující infekcí C. difficile se rozumí opětovné objevení se klinických příznaků a pozitivita toxinového testu C. difficile do 8 týdnů po ukončení předchozí terapie.

Refrakterní CDI je definován jako CDI nereagující na antimikrobiální léčbu, konkrétně přetrvávání průjmu s pozitivním CD toxinem nebo přetrvávající průjem s negativním toxinem při absenci jiných možných příčin průjmu (např. IBS, IBD, průjem nesouvisející s antibiotiky CDI) Těžký CDI je definován podle nejnovějších směrnic ESCMID jako: Epizoda CDI s jednou nebo více specifickými klinickými příznaky (horečka, hemodynamická nestabilita, respirační selhání, které vyžaduje mechanickou ventilaci, příznaky a příznaky peritonitidy, známky a příznaky ileu tlustého střeva), laboratorní (výrazná leukocytóza, vzestup sérového kreatininu a laktátu, výrazný pokles sérového albuminu), radiologické (rozšíření tlustého střeva, ztluštění stěny tlustého střeva) nebo endoskopické (pseudomembranózní kolitida), příznaky a příznaky těžké kolitidy nebo komplikovaného průběhu onemocnění.

Stolice pacientů je vyšetřována na detekci parazitů a střevních bakteriálních patogenů, aby se vyloučily jiné infekční patogeny. Pacienti s bývalou kolektomií, zánětlivými střevními onemocněními (IBD), syndromem dráždivého tračníku (IBS), virovou hepatitidou, AIDS nebo syfilis budou vyloučeni.

Pacienti jsou poučeni a vyzváni, aby po léčbě signalizovali opakující se příznaky a průjem. Měsíční klinické a laboratorní kontroly se provádějí po dobu 2 měsíců po léčbě.

Léčebné procedury:

Všichni pacienti zahajují léčbu vankomycinem 3 dny před stratifikací, s náhodným přidělením (1 ku 1, prostřednictvím statistického softwaru) do jednoho ze dvou léčebných schémat: 1) jednorázová infuze FMT pomocí kolonoskopie, s infuzí do slepého střeva – přes bioptický kanál - 60-120 g (v závislosti na produkci) darovaného trusu, získaného od dárce do 6 hodin od transplantace a ručně homogenizovaného ve 100/200 ml fyziologického roztoku; kolonoskopii provede odborný endoskopista; bude zajištěna příprava na kolonoskopii (čtyři litry roztoku s fyziologickými laxativy) 2) víceinfuzní FMT (se stejným protokolem z druhé paže, ale s opakovanými fekálními infuzemi).

Všichni pacienti budou poučeni o hygienických pravidlech, která je třeba dodržovat v místě bydliště pacienta, aby se zabránilo opětovné infekci doma. Dárci stolice budou vybráni na základě doporučení Evropské pracovní skupiny FMT Consensus Conference.