Transplantacja mikroflory kałowej w przypadku ciężkiego zakażenia Clostridium Difficile

Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) jest uznawany za wysoce skuteczną metodę leczenia nawracających zakażeń Clostridium difficile (CDI). Zwykle pojedyncza infuzja kału pozwala osiągnąć zadowalające wskaźniki wyleczenia nawracającego CDI). Jednak kilka badań retrospektywnych wykazało, że ciężki obraz kliniczny nawrotu CDI jest czynnikiem ryzyka niepowodzenia pojedynczej infuzji FMT, co sugeruje, że do wyleczenia tego stanu konieczne są wielokrotne infuzje kału.

Jest to otwarte, randomizowane badanie kliniczne, którego celem jest ocena, czy wielokrotna infuzja FMT jest skuteczniejsza niż pojedyncza infuzja FMT w leczeniu ciężkiego CDI

Badanie badaczy jest otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem obejmującym pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie zakażeniem C. difficile z ciężkim obrazem klinicznym choroby.

W chwili włączenia zakażenie C. difficile definiuje się jako biegunkę (co najmniej 3 luźne lub wodniste stolce dziennie przez 2 lub więcej kolejnych dni lub co najmniej 8 luźnych stolców w ciągu 48 godzin) i dodatni wynik testu kału na toksynę C. difficile.

Przez nawracające zakażenie C. difficile rozumie się ponowne pojawienie się objawów klinicznych i dodatni wynik testu na toksynę C. difficile w ciągu 8 tygodni od zakończenia poprzedniej terapii.

Oporne CDI definiuje się jako CDI niereagujące na leczenie przeciwdrobnoustrojowe, a mianowicie utrzymującą się biegunkę z dodatnim wynikiem na obecność toksyny CD lub utrzymującą się biegunkę z ujemnym wynikiem na obecność toksyny przy braku innych możliwych przyczyn biegunki (np. IBS, IBD, biegunka poantybiotykowa niezwiązana z CDI) Ciężkie CDI definiuje się, zgodnie z najnowszymi wytycznymi ESCMID, jako: Epizod CDI z jednym lub kilkoma specyficznymi objawami klinicznymi (gorączka, niestabilność hemodynamiczna, niewydolność oddechowa wymagająca wentylacji mechanicznej, objawy podmiotowe i objawy zapalenia otrzewnej, objawy przedmiotowe i podmiotowe niedrożności okrężnicy), laboratoryjne (wyraźna leukocytoza, wzrost stężenia kreatyniny i mleczanu w surowicy, znaczny spadek albumin w surowicy), radiologiczne (rozdęcie okrężnicy, pogrubienie ściany okrężnicy) lub endoskopowe (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego), objawy podmiotowe i przedmiotowe ciężkiego zapalenia jelita grubego lub skomplikowanego przebiegu choroby.

Kał pacjentów jest badany pod kątem obecności pasożytów i jelitowych patogenów bakteryjnych w celu wykluczenia innych patogenów zakaźnych. Pacjenci z przebytą kolektomią, nieswoistymi zapaleniami jelit (IBD), zespołem jelita drażliwego (IBS), wirusowym zapaleniem wątroby, AIDS lub kiłą zostaną wykluczeni.

Pacjenci są instruowani i zachęcani do sygnalizowania nawracających objawów i biegunki po leczeniu. Przez okres 2 miesięcy po zabiegu wykonywane są comiesięczne kontrole kliniczne i laboratoryjne.

Procedury lecznicze:

Wszyscy pacjenci rozpoczynają terapię wankomycyną na 3 dni przed stratyfikacją, z losowym przydziałem (1 do 1, za pomocą oprogramowania statystycznego) do jednego z dwóch schematów leczenia: 1) pojedynczy wlew FMT przez kolonoskopię, z wlewem do jelita ślepego - przez kanał biopsyjny - 60-120 gr (w zależności od produkcji) kału dawcy, pobranego od dawcy w ciągu 6 godzin od przeszczepu i homogenizowanego ręcznie w 100/200 ml roztworu fizjologicznego; kolonoskopia zostanie wykonana przez biegłego endoskopistę; zapewnione zostanie przygotowanie do kolonoskopii (4 litry roztworu z solą fizjologiczną środków przeczyszczających) 2) wielowlew FMT (z takim samym protokołem jak w drugim ramieniu, ale z powtarzanymi wlewami kału).

Wszyscy pacjenci zostaną poinstruowani o zasadach higieny, których należy przestrzegać w miejscu zamieszkania, aby uniknąć ponownego zakażenia w domu. Dawcy kału zostaną wybrani zgodnie z zaleceniami Konferencji Konsensusu Europejskiej Grupy Roboczej FMT.