Fekal mikrobiotatransplantation för allvarlig Clostridium Difficile-infektion

Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) är erkänt som en mycket effektiv behandling för återkommande Clostridium difficile-infektion (CDI). Vanligtvis uppnår enstaka fekal infusion tillfredsställande botningshastigheter av återkommande CDI). Flera retrospektiva studier visar dock att allvarlig klinisk bild av återkommande CDI är en riskfaktor för misslyckande av enkelinfusions-FMT, vilket tyder på att flera fekala infusioner krävs för att bota detta tillstånd.

Detta är en öppen randomiserad klinisk prövning som syftar till att bedöma om FMT med flera infusioner är effektivare än FMT med enkelinfusion för att bota svår CDI

Utredarnas studie är en öppen randomiserad kontrollerad studie, som omfattar patienter med återkommande och refraktär C. difficile-infektion med en allvarlig klinisk bild av sjukdomen.

Vid inskrivningen definieras C. difficile-infektion som diarré (minst 3 lös eller vattnig avföring per dag under 2 eller flera dagar i följd, eller minst 8 lös avföring på 48 timmar) och positivitet i C. difficile-toxinavföringstestet.

Återkommande C. difficile-infektion är avsett som återuppträdandet av kliniska symtom och positivitet av C. difficile-toxintestet inom 8 veckor efter avslutad föregående behandling.

Refraktär CDI definieras som CDI som inte svarar på den antimikrobiella behandlingen, nämligen ihållande diarré med CD-toxinpositiv eller ihållande diarré med toxinnegativ i frånvaro av andra möjliga orsaker till diarré (t. IBS, IBD, icke-CDI-antibiotikaassocierad diarré) Allvarlig CDI definieras, enligt de senaste ESCMID-riktlinjerna, som: Episod av CDI med en eller flera specifika kliniska (feber, hemodynamisk instabilitet, andningssvikt som behöver mekanisk ventilation, tecken och symtom på peritonit, tecken och symtom på colonileus), laboratorie (markerad leukocytos, ökning av serumkreatinin och laktat, markant minskning av serumalbumin), radiologiska (colonutvidgning, kolonväggförtjockning) eller endoskopisk (pseudomembranös kolit), symtom och tecken av svår kolit eller komplicerat sjukdomsförlopp.

Patienternas avföring screenas för upptäckt av parasiter och enteriska bakteriella patogener för att utesluta andra infektiösa patogener. Patienter med tidigare kolektomi, inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), irritabel tarm (IBS), viral hepatit, AIDS eller syfilis kommer att exkluderas.

Patienterna instrueras och uppmanas att signalera återkommande symtom och diarré efter behandlingen. Månatliga kliniska kontroller och labbkontroller utförs under en period av 2 månader efter behandlingen.

Behandlingsprocedurer:

Alla patienter startar terapi med vankomycin i 3 dagar före stratifiering, med slumpmässig allokering (1 till 1, genom statistisk programvara) till ett av de två behandlingsscheman: 1) enkelinfusion FMT genom koloskopi, med infusionen i blindtarmen - t.o.m. biopsikanalen - av 60-120 gr (beroende på produktion) av donerad avföring, erhållen från donatorn inom 6 timmar från transplantationen och manuellt homogeniserad i 100/200 ml fysiologisk lösning; koloskopi kommer att utföras av en expert endoskopist; förberedelse för koloskopi (fyra liter av en lösning med laxermedel med koksaltlösning) kommer att tillhandahållas 2) multipelinfusion FMT (med samma protokoll för den andra armen, men med upprepade fekala infusioner).

Alla patienter kommer att instrueras om hygienregler som ska följas på patientens hemvist för att undvika återinfektion i hemmet. Avföringsdonatorer kommer att väljas efter rekommendationer från European FMT Working Group Consensus Conference.