Trapianto di microbiota fecale per grave infezione da Clostridium difficile

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è riconosciuto come un trattamento altamente efficace per l'infezione ricorrente da Clostridium difficile (CDI). Di solito una singola infusione fecale raggiunge tassi di guarigione soddisfacenti di CDI ricorrenti). Tuttavia, diversi studi retrospettivi mostrano che il quadro clinico grave di CDI ricorrente è un fattore di rischio per il fallimento dell'FMT a singola infusione, suggerendo che per curare questa condizione sono necessarie più infusioni fecali.

Questo è uno studio clinico randomizzato in aperto che mira a valutare se l'FMT a infusione multipla è più efficace dell'FMT a infusione singola nella cura della CDI grave

Lo studio dei ricercatori è uno studio controllato randomizzato in aperto, che ha arruolato pazienti con infezione da C. difficile ricorrente e refrattaria con un quadro clinico grave della malattia.

Al momento dell'arruolamento, l'infezione da C. difficile è definita come diarrea (almeno 3 feci molli o acquose al giorno per 2 o più giorni consecutivi, o almeno 8 feci molli in 48 ore) e positività al test delle feci per la tossina di C. difficile.

Per infezione ricorrente da C. difficile si intende la ricomparsa dei sintomi clinici e la positività del test per la tossina di C. difficile entro 8 settimane dal termine della precedente terapia.

La CDI refrattaria è definita come CDI che non risponde al trattamento antimicrobico, vale a dire persistenza della diarrea con tossina CD positiva o diarrea persistente con tossina negativa in assenza di altre possibili cause di diarrea (ad es. IBS, IBD, diarrea non-CDI associata ad antibiotici) La CDI grave è definita, secondo le più recenti linee guida ESCMID, come: Episodio di CDI con uno o più sintomi clinici specifici (febbre, instabilità emodinamica, insufficienza respiratoria che necessita di ventilazione meccanica, segni e sintomi di peritonite, segni e sintomi di ileo del colon), di laboratorio (marcata leucocitosi, aumento della creatinina sierica e del lattato, marcata diminuzione dell'albumina sierica), radiologici (distensione del colon, ispessimento della parete del colon) o endoscopici (colite pseudomembranosa), sintomi e segni di colite grave o decorso complicato della malattia.

Le feci dei pazienti vengono sottoposte a screening per il rilevamento di parassiti e patogeni batterici enterici per escludere altri patogeni infettivi. Saranno esclusi i pazienti con precedente colectomia, malattie infiammatorie intestinali (IBD), sindrome dell'intestino irritabile (IBS), epatite virale, AIDS o sifilide.

I pazienti vengono istruiti e invitati a segnalare sintomi ricorrenti e diarrea dopo il trattamento. I controlli clinici e di laboratorio mensili vengono eseguiti per un periodo di 2 mesi dopo il trattamento.

Procedure di trattamento:

Tutti i pazienti iniziano la terapia con vancomicina per 3 giorni prima della stratificazione, con assegnazione casuale (1 a 1, tramite software statistico) a uno dei due schemi di trattamento: 1) FMT a singola infusione mediante colonscopia, con l'infusione nel cieco - attraverso il canale bioptico - di 60-120 gr (a seconda della produzione) di feci donate, ottenute dal donatore entro 6 ore dal trapianto, ed omogeneizzate manualmente in 100/200 ml di soluzione fisiologica; la colonscopia sarà eseguita da un endoscopista esperto; verrà fornita la preparazione alla colonscopia (quattro litri di una soluzione con lassativi salini) 2) FMT multiflessioni (con lo stesso protocollo dell'altro braccio, ma con ripetute infusioni fecali).

Tutti i pazienti saranno istruiti sulle norme igieniche da seguire a domicilio del paziente per evitare reinfezioni a casa. I donatori di feci saranno selezionati seguendo le raccomandazioni della conferenza di consenso del gruppo di lavoro europeo FMT.