Une étude de l'effet de l'épinéphrine sur la réactivité plaquettaire chez les sujets traités par le ticagrélor
Épinéphrine à faible dose pour améliorer la réactivité plaquettaire chez les sujets traités par TICagrelor : une étude de preuve de concept chez des volontaires sains (EPITIC)
L'étude est une étude observationnelle expérimentale chez dix volontaires sains. Sur la base d'une étude in vitro, on émet l'hypothèse qu'une perfusion d'épinéphrine à faible dose améliorera la fonction plaquettaire chez des volontaires sains ayant reçu du ticagrélor. Les volontaires remplissant tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion seront inclus. L'inscription se poursuivra jusqu'à ce que la taille d'échantillon requise soit atteinte (10 sujets).
Une fois le consentement éclairé obtenu, les données de dépistage seront recueillies pour déterminer l'admissibilité de chaque sujet à participer à l'étude. La durée totale prévue de la participation des sujets est de 18 jours, de la visite de dépistage à la fin du suivi. La participation active est de 8h (procédure d'étude 4h, période d'observation 4h).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude observationnelle expérimentale chez dix volontaires sains. Les volontaires remplissant tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion seront inclus. L'inscription se poursuivra jusqu'à ce que la taille d'échantillon requise soit atteinte (10 sujets).
La durée totale prévue de la participation des sujets est de 18 jours, de la visite de dépistage à la fin du suivi. La participation active est de 8h (procédure d'étude 4h, période d'observation 4h).
L'étude comprendra quatre visites au total, en commençant par le consentement éclairé écrit lors de la visite de dépistage, suivi de la visite d'étude. Une visite de suivi téléphonique est effectuée le lendemain du traitement et après 72h pour s'assurer du bien-être du sujet/demander si le sujet a eu un événement indésirable (EI).
Le jour du traitement, un cathéter artériel pour l'enregistrement invasif continu de la pression artérielle et le prélèvement d'échantillons sanguins sera inséré dans l'artère radiale. De plus, un cathéter pour l'administration de médicaments sera inséré dans la veine brachiale. Après enregistrement de base (tension artérielle et pouls), prélèvement sanguin et évaluation de la dyspnée (échelle de Borg), le ticagrélor est administré par voie orale aux sujets. Deux heures après l'administration, les enregistrements et les prélèvements sanguins (échantillons de résultats) sont répétés, après quoi une perfusion d'épinéphrine est démarrée à un débit ajusté au poids de 0,01, 0,05, 0,10 et 0,15 μg kg-1 min-1. Chaque perfusion sera maintenue pendant 15 minutes. A la fin de chaque période de perfusion, les enregistrements et les prélèvements sanguins sont répétés. La pression artérielle peut augmenter à la suite de la perfusion d'épinéphrine et le métoprolol sera donc administré pour déterminer s'il affecte la fonction plaquettaire. Par conséquent, après la dernière mesure avec la dose la plus élevée d'épinéphrine, 5 mg de métoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suède) seront administrés par voie intraveineuse, puis les enregistrements et les prélèvements sanguins seront répétés. La perfusion est alors arrêtée et les volontaires sains sont observés pendant 4 heures.
Tous les sujets de l'étude seront contactés le lendemain du traitement et trois jours après le traitement et interrogés sur leur bien-être/s'ils ont eu des EI.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Gothenburg, Suède, 41345
- Gothia Forum CTC
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé,
- Hommes de 18 à 40 ans
Critère d'exclusion:
- Toute maladie ou trouble physique ou mental chronique
- Médicaments chroniques de toute sorte
- Toute prise occasionnelle des substances suivantes au moins une semaine avant l'investigation en raison d'interactions potentielles avec le ticagrélor : kétoconazole, clarithromycine, néfazodone, ritonavir, atazanavir, rifampicine, fénitoïne, carbamazépine, pentobarbital, cyclosporine, vérapamil, diltiazem, kinidine, héparine, énoxaparine , acide acétylsalicylique, desmopressine, digoxine, bêtabloquants (par ex. métoprolol, aténolol, bisoprolol) et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (par ex. paroxétine, sertraline, citalopram). De plus, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) doivent être évités en raison d'un risque accru de saignement.
- Toute dose occasionnelle des substances suivantes au moins une semaine avant l'investigation en raison d'interactions potentielles avec l'adrénaline : Bêta-bloquants ((par ex. métoprolol, aténolol, bisoprolol), antidépresseurs tricycliques (par exemple protriptyline, maprotiline), digoxine et kinidine.
- Toute dose occasionnelle des substances suivantes au moins une semaine avant l'investigation en raison d'interactions potentielles avec le métoprolol : Antagonistes calciques (vérapamil, diltiazem, nifédipine), anti-arythmiques (par exemple disopyramide), insuline, antidépresseurs tricycliques (par exemple protriptyline, maprotiline) , barbituriques ; fentiazines et nitroglycérine.
- Refus de s'abstenir de consommer de la caféine ou de la nicotine dans les 24 heures précédant le début du traitement
- Participation simultanée à toute autre étude clinique
- Toxicomanie connue de toute sorte, ou autre condition qui peut rendre le sujet plus susceptible de ne pas se conformer au protocole, tel que jugé par l'investigateur
- Intolérance ou contre-indication connue au ticagrélor, à l'adrénaline ou au métoprolol
- Tout trouble pouvant interférer avec l'absorption du médicament
- Saignement intracrânien antérieur
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole d'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Ticagrélor/Épinéphrine/Métoprolol
2 x 90 mg de ticagrélor seront administrés par voie orale aux sujets. Deux heures après l'administration, les enregistrements et les prélèvements sanguins sont répétés puis une perfusion d'épinéphrine diluée dans une solution glucosée (5%) est débutée à un débit ajusté au poids de 0,01, 0,05, 0,10 et 0,15 μg kg-1 min-1. Chaque perfusion sera maintenue pendant 15 minutes. Après la mesure à la dose la plus élevée d'épinéphrine, 5 mg de métoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suède) seront administrés par voie intraveineuse au sujet de l'étude, puis les enregistrements et les prélèvements sanguins seront répétés. |
2 x 90 mg de ticagrélor seront administrés par voie orale aux sujets. Deux heures après l'administration, les enregistrements et les prélèvements sanguins sont répétés puis une perfusion d'épinéphrine diluée dans une solution glucosée (5%) est débutée à un débit ajusté au poids de 0,01, 0,05, 0,10 et 0,15 μg kg-1 min-1. Chaque perfusion sera maintenue pendant 15 minutes. Après la mesure à la dose la plus élevée d'épinéphrine, 5 mg de métoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suède) seront administrés par voie intraveineuse au sujet de l'étude, puis les enregistrements et les prélèvements sanguins seront répétés. 2 x 90 mg de ticagrélor seront administrés par voie orale aux sujets. Deux heures après l'administration, les enregistrements et les prélèvements sanguins sont répétés puis une perfusion d'épinéphrine diluée dans une solution glucosée (5%) est débutée à un débit ajusté au poids de 0,01, 0,05, 0,10 et 0,15 μg kg-1 min-1. Chaque perfusion sera maintenue pendant 15 minutes. Après la mesure à la dose la plus élevée d'épinéphrine, 5 mg de métoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suède) seront administrés par voie intraveineuse au sujet de l'étude, puis les enregistrements et les prélèvements sanguins seront répétés. 2 x 90 mg de ticagrélor seront administrés par voie orale aux sujets. Deux heures après l'administration, les enregistrements et les prélèvements sanguins sont répétés puis une perfusion d'épinéphrine diluée dans une solution glucosée (5%) est débutée à un débit ajusté au poids de 0,01, 0,05, 0,10 et 0,15 μg kg-1 min-1. Chaque perfusion sera maintenue pendant 15 minutes. Après la mesure à la dose la plus élevée d'épinéphrine, 5 mg de métoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suède) seront administrés par voie intraveineuse au sujet de l'étude, puis les enregistrements et les prélèvements sanguins seront répétés. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Agrégabilité plaquettaire, aire sous la courbe d'agrégation (AUC) pour l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate (ADP)
Délai: Le critère de jugement principal sera évalué à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Aire sous la courbe d'agrégation (AUC) pour l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate (ADP)
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Le critère de jugement principal sera évalué à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Agrégabilité plaquettaire, aire sous la courbe d'agrégation (AUC) pour l'agrégation de l'acide arachidonique.
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Aire sous la courbe d'agrégation (AUC) pour l'agrégation de l'acide arachidonique.
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Agrégabilité plaquettaire, ASC pour l'agrégation induite par le peptide activateur du récepteur de la thrombine (TRAP).
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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AUC pour l'agrégation induite par le peptide activant le récepteur de la thrombine (TRAP).
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Activation plaquettaire, Fluorescence médiane des plaquettes exprimant PAC-1 (nom d'un anticorps), non stimulée
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Fluorescence médiane des plaquettes exprimant PAC-1 (nom d'un anticorps), non stimulées
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Activation plaquettaire, pourcentage de plaquettes exprimant PAC-1, non stimulées
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Pourcentage de plaquettes exprimant PAC-1, non stimulées
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Activation plaquettaire, fluorescence médiane des plaquettes exprimant PAC-1, induite par l'ADP
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Fluorescence médiane des plaquettes exprimant PAC-1, induite par l'ADP
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Activation plaquettaire, induite par l'ADP pourcentage de plaquettes exprimant PAC-1, induite par l'ADP
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Induit par l'ADP pourcentage de plaquettes exprimant PAC-1, induit par l'ADP
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Activation plaquettaire, fluorescence médiane des plaquettes exprimant la P-sélectine, non stimulée
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Fluorescence médiane des plaquettes exprimant la P-sélectine, non stimulées
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Activation plaquettaire, pourcentage de plaquettes exprimant la P-sélectine, non stimulées
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Pourcentage de plaquettes exprimant la P-sélectine, non stimulées
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Activation plaquettaire, fluorescence médiane des plaquettes exprimant la P-sélectine, induite par l'ADP
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Fluorescence médiane des plaquettes exprimant la P-sélectine, induite par l'ADP
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Activation plaquettaire, pourcentage de plaquettes exprimant la P-sélectine, induite par l'ADP
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Pourcentage de plaquettes exprimant la P-sélectine, induite par l'ADP
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Paramètres de coagulation, EXTEM (nom d'un test thromboélastométrique) Temps de coagulation
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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EXTEM (nom d'un test thromboélastométrique) Temps de coagulation
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Paramètres de coagulation, temps de formation de caillot EXTEM
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Temps de formation de caillot EXTEM
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Paramètres de coagulation, fermeté maximale du caillot EXTEM
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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EXTEM fermeté maximale du caillot
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Paramètres de coagulation, élasticité maximale du caillot EXTEM
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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EXTEM élasticité maximale du caillot
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Paramètres de coagulation, FIBTEM (nom d'un test thromboélastométrique) Fermeté maximale du caillot
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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FIBTEM (nom d'un test thromboélastométrique) Fermeté maximale du caillot
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Paramètres de coagulation, élasticité maximale du caillot FIBTEM.
Délai: Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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FIBTEM élasticité maximale du caillot.
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Les critères de jugement secondaires seront évalués à 7 points temporels pendant 4 heures : avant le ticagrélor, 2 heures après le ticagrélor, après chaque perfusion d'épinéphrine et après l'injection de métoprolol.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anders Jeppsson, MD,PhD,Prof, Dep of Cardiothoracic Surgery,Sahlgrenska University Hospital,413 45 Gothenburg, Sweden
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Bêta-antagonistes adrénergiques
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- Agents du système respiratoire
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Agents vasoconstricteurs
- Mydriatiques
- Ticagrélor
- Épinéphrine
- Métoprolol
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT 2017-003111-18
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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