Un estudio del efecto de la epinefrina sobre la reactividad plaquetaria en sujetos tratados con ticagrelor
Epinefrina en dosis bajas para mejorar la reactividad plaquetaria en sujetos tratados con TICagrelor: un estudio de prueba de concepto en voluntarios sanos (EPITIC)
El estudio es un estudio observacional experimental en diez voluntarios sanos. Sobre la base de un estudio in vitro, se plantea la hipótesis de que una infusión de epinefrina en dosis bajas mejorará la función plaquetaria en voluntarios sanos que han recibido ticagrelor. Serán incluidos los voluntarios que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión. La inscripción continuará hasta que se logre el tamaño de muestra requerido (10 sujetos).
Una vez que se obtiene el consentimiento informado, se recopilarán datos de detección para determinar la elegibilidad de cada sujeto para participar en el estudio. La duración total prevista de la participación de los sujetos es de 18 días, desde la visita de selección hasta el final del seguimiento. La participación activa es de 8h (procedimiento de estudio 4 horas, periodo de observación 4 horas).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio observacional experimental en diez voluntarios sanos. Serán incluidos los voluntarios que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión. La inscripción continuará hasta que se logre el tamaño de muestra requerido (10 sujetos).
La duración total prevista de la participación de los sujetos es de 18 días, desde la visita de selección hasta el final del seguimiento. La participación activa es de 8h (procedimiento de estudio 4 horas, periodo de observación 4 horas).
El estudio incluirá cuatro visitas en total, comenzando con el consentimiento informado por escrito en la visita de selección, seguido de la visita del estudio. Se realiza una visita telefónica de seguimiento al día siguiente del tratamiento y después de 72h para asegurar el bienestar del sujeto/indagar si el sujeto ha tenido algún Evento Adverso (EA).
El día del tratamiento, se insertará en la arteria radial un catéter arterial para el registro continuo de la presión arterial invasiva y la recolección de muestras de sangre. Además, se insertará un catéter para la administración de medicamentos en la vena braquial. Después del registro inicial (presión arterial y pulso), muestreo de sangre y evaluación de la disnea (escala de Borg), se administra ticagrelor por vía oral a los sujetos. Dos horas después de la administración, se repiten los registros y la toma de muestras de sangre (muestras de resultados), luego de lo cual se inicia una infusión de epinefrina a una tasa ajustada por peso de 0,01, 0,05, 0,10 y 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusión se mantendrá durante 15 minutos. Al final de cada período de infusión, se repiten los registros y la toma de muestras de sangre. La presión arterial puede aumentar como resultado de la infusión de epinefrina y, por lo tanto, se administrará metoprolol para investigar si afecta la función plaquetaria. Por tanto, tras la última medición con la dosis más alta de epinefrina, se administrarán 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suecia) por vía intravenosa y posteriormente se repetirán los registros y la toma de muestras de sangre. A continuación, se detiene la infusión y se observa a los voluntarios sanos durante 4 horas.
Todos los sujetos del estudio serán contactados el día después del tratamiento y tres días después del tratamiento y se les preguntará sobre su bienestar/si han tenido algún EA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Gothenburg, Suecia, 41345
- Gothia Forum CTC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado firmado,
- Varones de 18 a 40 años
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad o trastorno crónico físico o mental.
- Medicamentos crónicos de cualquier tipo.
- Cualquier dosis ocasional de las siguientes sustancias al menos una semana antes de la investigación debido a posibles interacciones con ticagrelor: ketoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, pentobarbital, ciclosporina, verapamilo, diltiazem, kinidina, heparina, enoxaparina , ácido acetilsalicílico, desmopresina, digoxina, betabloqueantes (p. metoprolol, atenolol, bisoprolol) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (p. paroxetina, sertralina, citalopram). Además, se deben evitar los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) debido a un mayor riesgo de hemorragia.
- Cualquier dosis ocasional de las siguientes sustancias al menos una semana antes de la investigación debido a posibles interacciones con la adrenalina: betabloqueantes ((p. metoprolol, atenolol, bisoprolol), antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, protriptilina, maprotilina), digoxina y kinidina.
- Cualquier dosis ocasional de las siguientes sustancias al menos una semana antes de la investigación debido a interacciones potenciales con metoprolol: antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem, nifedipina), antiarrítmicos (por ejemplo, disopiramida), insulina, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, protriptilina, maprotilina) , barbitúricos; fentiazinas y nitroglicerina.
- Falta de voluntad para abstenerse de tomar cafeína o usar nicotina dentro de las 24 horas antes del inicio del tratamiento
- Participación simultánea en cualquier otro estudio clínico
- Abuso conocido de drogas de cualquier tipo u otra condición que pueda hacer que el sujeto sea más propenso a no cumplir con el protocolo, según lo juzgue el investigador.
- Intolerancia conocida o contraindicación a ticagrelor, adrenalina o metoprolol
- Cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción del fármaco.
- Sangrado intracraneal previo
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Ticagrelor/epinefrina/metoprolol
Se administrarán 2 x 90 mg de ticagrelor por vía oral a los sujetos. Dos horas después de la administración, se repiten los registros y toma de muestras de sangre, luego de lo cual se inicia una infusión de epinefrina diluida en solución de glucosa (5%) a una tasa ajustada por peso de 0,01, 0,05, 0,10 y 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusión se mantendrá durante 15 minutos. Después de la medición a la dosis más alta de epinefrina, se administrarán 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suecia) por vía intravenosa al sujeto del estudio y luego se repetirán los registros y la toma de muestras de sangre. |
Se administrarán 2 x 90 mg de ticagrelor por vía oral a los sujetos. Dos horas después de la administración, se repiten los registros y toma de muestras de sangre, luego de lo cual se inicia una infusión de epinefrina diluida en solución de glucosa (5%) a una tasa ajustada por peso de 0,01, 0,05, 0,10 y 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusión se mantendrá durante 15 minutos. Después de la medición a la dosis más alta de epinefrina, se administrarán 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suecia) por vía intravenosa al sujeto del estudio y luego se repetirán los registros y la toma de muestras de sangre. Se administrarán 2 x 90 mg de ticagrelor por vía oral a los sujetos. Dos horas después de la administración, se repiten los registros y toma de muestras de sangre, luego de lo cual se inicia una infusión de epinefrina diluida en solución de glucosa (5%) a una tasa ajustada por peso de 0,01, 0,05, 0,10 y 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusión se mantendrá durante 15 minutos. Después de la medición a la dosis más alta de epinefrina, se administrarán 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suecia) por vía intravenosa al sujeto del estudio y luego se repetirán los registros y la toma de muestras de sangre. Se administrarán 2 x 90 mg de ticagrelor por vía oral a los sujetos. Dos horas después de la administración, se repiten los registros y toma de muestras de sangre, luego de lo cual se inicia una infusión de epinefrina diluida en solución de glucosa (5%) a una tasa ajustada por peso de 0,01, 0,05, 0,10 y 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusión se mantendrá durante 15 minutos. Después de la medición a la dosis más alta de epinefrina, se administrarán 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suecia) por vía intravenosa al sujeto del estudio y luego se repetirán los registros y la toma de muestras de sangre. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Agregabilidad plaquetaria, área bajo la curva de agregación (AUC) para la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP)
Periodo de tiempo: La medida de resultado primaria se evaluará en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Área bajo la curva de agregación (AUC) para la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP)
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La medida de resultado primaria se evaluará en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Agregabilidad plaquetaria, área bajo la curva de agregación (AUC) para la agregación de ácido araquidónico.
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Área bajo la curva de agregación (AUC) para la agregación de ácido araquidónico.
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Agregabilidad plaquetaria, AUC para la agregación inducida por el péptido activador del receptor de trombina (TRAP).
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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AUC para la agregación inducida por el péptido activador del receptor de trombina (TRAP).
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Activación de plaquetas, mediana de fluorescencia de plaquetas que expresan PAC-1 (nombre de un anticuerpo), sin estimular
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Mediana de fluorescencia de plaquetas que expresan PAC-1 (nombre de un anticuerpo), sin estimular
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Activación plaquetaria, Porcentaje de plaquetas que expresan PAC-1, sin estimular
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Porcentaje de plaquetas que expresan PAC-1, sin estimular
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Activación plaquetaria, mediana de fluorescencia de plaquetas que expresan PAC-1, inducida por ADP
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Fluorescencia media de plaquetas que expresan PAC-1, inducida por ADP
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Activación plaquetaria, inducida por ADP porcentaje de plaquetas que expresan PAC-1, inducida por ADP
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Porcentaje inducido por ADP de plaquetas que expresan PAC-1, inducido por ADP
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Activación plaquetaria, mediana de fluorescencia de plaquetas que expresan selectina P, sin estimulación
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Mediana de fluorescencia de plaquetas que expresan selectina P, sin estimular
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Activación plaquetaria, Porcentaje de plaquetas que expresan P-selectina, no estimuladas
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Porcentaje de plaquetas que expresan P-selectina, no estimuladas
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Activación plaquetaria, mediana de fluorescencia de plaquetas que expresan selectina P, inducida por ADP
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Fluorescencia media de plaquetas que expresan selectina P, inducida por ADP
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Activación plaquetaria, Porcentaje de plaquetas que expresan P-selectina, inducida por ADP
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Porcentaje de plaquetas que expresan P-selectina, inducida por ADP
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Parámetros de coagulación, EXTEM (nombre de una prueba tromboelastométrica) Tiempo de coagulación
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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EXTEM (nombre de una prueba tromboelastométrica) Tiempo de coagulación
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Parámetros de coagulación, tiempo de formación del coágulo EXTEM
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Tiempo de formación del coágulo EXTEM
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Parámetros de coagulación, máxima firmeza del coágulo EXTEM
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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EXTEM máxima firmeza del coágulo
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Parámetros de coagulación, elasticidad máxima del coágulo EXTEM
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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EXTEM máxima elasticidad del coágulo
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Parámetros de coagulación, FIBTEM (nombre de una prueba tromboelastométrica) Máxima firmeza del coágulo
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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FIBTEM (nombre de una prueba tromboelastométrica) Máxima firmeza del coágulo
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Parámetros de coagulación, elasticidad máxima del coágulo FIBTEM.
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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FIBTEM máxima elasticidad del coágulo.
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Las medidas de resultado secundarias se evaluarán en 7 puntos temporales durante 4 horas: antes del ticagrelor, 2 horas después del ticagrelor, después de cada infusión de epinefrina y después de la inyección de metoprolol.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anders Jeppsson, MD,PhD,Prof, Dep of Cardiothoracic Surgery,Sahlgrenska University Hospital,413 45 Gothenburg, Sweden
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agonistas beta adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Agentes vasoconstrictores
- Midriáticos
- Ticagrelor
- Epinefrina
- Metoprolol
Otros números de identificación del estudio
- EudraCT 2017-003111-18
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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