Um estudo do efeito da epinefrina na reatividade plaquetária em indivíduos tratados com ticagrelor
Epinefrina de baixa dose para melhorar a reatividade plaquetária em indivíduos tratados com TICagrelor: um estudo de prova de conceito em voluntários saudáveis (EPITIC)
O estudo é um estudo observacional experimental em dez voluntários saudáveis. Com base em um estudo in vitro, foi levantada a hipótese de que uma infusão de baixa dose de epinefrina melhorará a função plaquetária em voluntários saudáveis que receberam ticagrelor. Serão incluídos os voluntários que cumprirem todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão. A inscrição continuará até que o tamanho de amostra necessário seja alcançado (10 indivíduos).
Assim que o consentimento informado for obtido, os dados de triagem serão coletados para determinar a elegibilidade de cada sujeito para participação no estudo. A duração total esperada da participação do sujeito é de 18 dias, desde a visita de triagem até o final do acompanhamento. A participação ativa é de 8h (procedimento de estudo 4 horas, período de observação 4 horas).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo observacional experimental em dez voluntários saudáveis. Serão incluídos os voluntários que cumprirem todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão. A inscrição continuará até que o tamanho de amostra necessário seja alcançado (10 indivíduos).
A duração total esperada da participação do sujeito é de 18 dias, desde a visita de triagem até o final do acompanhamento. A participação ativa é de 8h (procedimento de estudo 4 horas, período de observação 4 horas).
O estudo incluirá quatro visitas no total, começando com o consentimento informado por escrito na visita de triagem, seguido pela visita do estudo. Uma visita de acompanhamento por telefone é realizada no dia seguinte ao tratamento e após 72h para garantir o bem-estar do sujeito/indagar se o sujeito teve algum Evento Adverso (AE).
No dia do tratamento, um cateter arterial para registro da pressão arterial invasiva contínua e coleta de amostra de sangue será inserido na artéria radial. Além disso, um cateter para administração de medicamentos será inserido na veia braquial. Após o registro da linha de base (pressão arterial e pulso), coleta de sangue e avaliação da dispnéia (escala de Borg), o ticagrelor é administrado por via oral aos indivíduos. Duas horas após a administração, repetem-se os registros e coletas de sangue (amostras de desfecho), após o que se inicia uma infusão de epinefrina a uma taxa ajustada ao peso de 0,01, 0,05, 0,10 e 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusão será mantida por 15 minutos. Ao final de cada período de infusão, repetem-se os registros e coletas de sangue. A pressão arterial pode aumentar como resultado da infusão de epinefrina e, portanto, metoprolol será administrado para investigar se afeta a função plaquetária. Assim, após a última medição com a maior dose de epinefrina, 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suécia) serão administrados por via intravenosa e, a partir daí, os registros e coleta de sangue serão repetidos. A infusão é então interrompida e os voluntários saudáveis são observados durante 4 horas.
Todos os participantes do estudo serão contatados no dia seguinte ao tratamento e três dias após o tratamento e questionados sobre seu bem-estar/se tiveram algum EA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Gothenburg, Suécia, 41345
- Gothia Forum CTC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado,
- Homens de 18 a 40 anos
Critério de exclusão:
- Qualquer doença ou distúrbio físico ou mental crônico
- Medicação crônica de qualquer tipo
- Quaisquer doses ocasionais das seguintes substâncias pelo menos uma semana antes da investigação devido a possíveis interações com ticagrelor: cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, pentobarbital, ciclosporina, verapamil, diltiazem, quinidina, heparina, enoxaparina , ácido acetilsalicílico, desmopressina, digoxina, betabloqueadores (p. metoprolol, atenolol, bisoprolol) e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) (p. paroxetina, sertralina, citalopram). Além disso, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) devem ser evitados devido ao risco aumentado de sangramento.
- Quaisquer doses ocasionais das seguintes substâncias pelo menos uma semana antes da investigação devido a potenciais interações com adrenalina: betabloqueadores ((ex. metoprolol, atenolol, bisoprolol), antidepressivos tricíclicos (por exemplo, protriptilina, maprotilina), digoxina e quinidina.
- Quaisquer doses ocasionais das seguintes substâncias pelo menos uma semana antes da investigação devido a potenciais interações com metoprolol: Antagonistas do cálcio (verapamil, diltiazem, nifedipina), antiarrítmicos (por exemplo, disopiramida), insulina, antidepressivos tricíclicos (por exemplo, protriptilina, maprotilina) , barbitúricos; fentiazinas e nitroglicerina.
- Falta de vontade de abster-se da ingestão de cafeína ou uso de nicotina nas 24 horas anteriores ao início do tratamento
- Participação simultânea em qualquer outro estudo clínico
- Abuso conhecido de drogas de qualquer tipo ou outra condição que possa tornar o sujeito mais propenso a não cumprir o protocolo, conforme julgado pelo investigador
- Intolerância conhecida ou contraindicação ao ticagrelor, adrenalina ou metoprolol
- Qualquer distúrbio que possa interferir na absorção do medicamento
- Sangramento intracraniano anterior
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CUIDADOS DE SUPORTE
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Ticagrelor/Epinefrina/Metoprolol
2 x 90 mg de ticagrelor serão administrados por via oral aos indivíduos. Duas horas após a administração, repetem-se os registros e coletas de sangue, iniciando-se então uma infusão de epinefrina diluída em solução de glicose (5%) a uma taxa ajustada ao peso de 0,01, 0,05, 0,10 e 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusão será mantida por 15 minutos. Após a medição na dose mais alta de epinefrina, 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suécia) serão administrados por via intravenosa ao sujeito do estudo e, a partir daí, os registros e coleta de sangue serão repetidos. |
2 x 90 mg de ticagrelor serão administrados por via oral aos indivíduos. Duas horas após a administração, repetem-se os registros e coletas de sangue, iniciando-se então uma infusão de epinefrina diluída em solução de glicose (5%) a uma taxa ajustada ao peso de 0,01, 0,05, 0,10 e 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusão será mantida por 15 minutos. Após a medição na dose mais alta de epinefrina, 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suécia) serão administrados por via intravenosa ao sujeito do estudo e, a partir daí, os registros e coleta de sangue serão repetidos. 2 x 90 mg de ticagrelor serão administrados por via oral aos indivíduos. Duas horas após a administração, repetem-se os registros e coletas de sangue, iniciando-se então uma infusão de epinefrina diluída em solução de glicose (5%) a uma taxa ajustada ao peso de 0,01, 0,05, 0,10 e 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusão será mantida por 15 minutos. Após a medição na dose mais alta de epinefrina, 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suécia) serão administrados por via intravenosa ao sujeito do estudo e, a partir daí, os registros e coleta de sangue serão repetidos. 2 x 90 mg de ticagrelor serão administrados por via oral aos indivíduos. Duas horas após a administração, repetem-se os registros e coletas de sangue, iniciando-se então uma infusão de epinefrina diluída em solução de glicose (5%) a uma taxa ajustada ao peso de 0,01, 0,05, 0,10 e 0,15 μg kg-1 min-1. Cada infusão será mantida por 15 minutos. Após a medição na dose mais alta de epinefrina, 5 mg de metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Suécia) serão administrados por via intravenosa ao sujeito do estudo e, a partir daí, os registros e coleta de sangue serão repetidos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Agregabilidade plaquetária, Área sob a curva de agregação (AUC) para agregação plaquetária induzida por difosfato de adenosina (ADP)
Prazo: O desfecho primário será avaliado em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Área sob a curva de agregação (AUC) para agregação plaquetária induzida por difosfato de adenosina (ADP)
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O desfecho primário será avaliado em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Agregabilidade plaquetária, Área sob a curva de agregação (AUC) para agregação de ácido araquidônico.
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Área sob a curva de agregação (AUC) para agregação de ácido araquidônico.
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Agregabilidade plaquetária, AUC para agregação induzida pelo peptídeo ativador do receptor de trombina (TRAP).
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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AUC para agregação induzida pelo peptídeo ativador do receptor de trombina (TRAP).
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Ativação plaquetária, Fluorescência média de plaquetas expressando PAC-1 (nome de um anticorpo), não estimulado
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Fluorescência mediana de plaquetas que expressam PAC-1 (nome de um anticorpo), não estimuladas
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Ativação plaquetária, Porcentagem de plaquetas expressando PAC-1, não estimuladas
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Porcentagem de plaquetas que expressam PAC-1, não estimuladas
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Ativação plaquetária, fluorescência mediana de plaquetas expressando PAC-1, induzida por ADP
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Fluorescência mediana de plaquetas expressando PAC-1, induzida por ADP
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Ativação plaquetária, porcentagem induzida por ADP de plaquetas expressando PAC-1, induzida por ADP
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Porcentagem induzida por ADP de plaquetas que expressam PAC-1, induzida por ADP
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Ativação plaquetária, fluorescência mediana de plaquetas expressando P-selectina, não estimulada
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Fluorescência mediana de plaquetas expressando P-selectina, não estimulada
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Ativação plaquetária, Porcentagem de plaquetas expressando P-selectina, não estimuladas
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Porcentagem de plaquetas expressando P-selectina, não estimuladas
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Ativação plaquetária, fluorescência mediana de plaquetas expressando P-selectina, induzida por ADP
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Fluorescência mediana de plaquetas expressando P-selectina, induzida por ADP
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Ativação plaquetária, Porcentagem de plaquetas expressando P-selectina, induzida por ADP
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Porcentagem de plaquetas expressando P-selectina, induzida por ADP
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Parâmetros de coagulação, EXTEM (nome de um teste tromboelastométrico) Tempo de coagulação
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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EXTEM (nome de um teste tromboelastométrico) Tempo de coagulação
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Parâmetros de coagulação, tempo de formação de coágulo EXTEM
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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EXTEM tempo de formação do coágulo
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Parâmetros de coagulação, EXTEM firmeza máxima do coágulo
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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EXTEM firmeza máxima do coágulo
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Parâmetros de coagulação, elasticidade máxima do coágulo EXTEM
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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EXTEM elasticidade máxima do coágulo
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Parâmetros de coagulação, FIBTEM (nome de um teste tromboelastométrico) Firmeza máxima do coágulo
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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FIBTEM (nome de um teste tromboelastométrico) Firmeza máxima do coágulo
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Parâmetros de coagulação, elasticidade máxima do coágulo FIBTEM.
Prazo: As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Elasticidade máxima do coágulo FIBTEM.
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As medidas de resultados secundários serão avaliadas em 7 pontos de tempo durante 4 horas: antes do ticagrelor, 2 horas após o ticagrelor, após cada infusão de epinefrina e após a injeção de metoprolol.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anders Jeppsson, MD,PhD,Prof, Dep of Cardiothoracic Surgery,Sahlgrenska University Hospital,413 45 Gothenburg, Sweden
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Agentes vasoconstritores
- Midriáticos
- Ticagrelor
- Epinefrina
- Metoprolol
Outros números de identificação do estudo
- EudraCT 2017-003111-18
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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