Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar het effect van epinefrine op de bloedplaatjesreactiviteit bij proefpersonen die met ticagrelor werden behandeld

3 mei 2018 bijgewerkt door: Vastra Gotaland Region

Lage dosis epinefrine om de bloedplaatjesreactiviteit te verbeteren bij met TICagrelor behandelde proefpersonen: een proof of concept-onderzoek bij gezonde vrijwilligers (EPITIC)

De studie is een experimentele observationele studie bij tien gezonde vrijwilligers. Op basis van een in-vitro-onderzoek wordt verondersteld dat een lage dosis epinefrine-infusie de bloedplaatjesfunctie zal verbeteren bij gezonde vrijwilligers die ticagrelor hebben gekregen. Vrijwilligers die aan alle insluitings- en geen van de uitsluitingscriteria voldoen, worden opgenomen. De inschrijving wordt voortgezet totdat de vereiste steekproefomvang is bereikt (10 proefpersonen).

Zodra geïnformeerde toestemming is verkregen, worden screeninggegevens verzameld om te bepalen of elke proefpersoon in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. De totale verwachte duur van deelname van proefpersonen is 18 dagen, van screeningbezoek tot het einde van de follow-up. De actieve deelname is 8 uur (studieprocedure 4 uur, observatieperiode 4 uur).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een experimentele observationele studie bij tien gezonde vrijwilligers. Vrijwilligers die aan alle insluitings- en geen van de uitsluitingscriteria voldoen, worden opgenomen. De inschrijving wordt voortgezet totdat de vereiste steekproefomvang is bereikt (10 proefpersonen).

De totale verwachte duur van deelname van proefpersonen is 18 dagen, van screeningbezoek tot het einde van de follow-up. De actieve deelname is 8 uur (studieprocedure 4 uur, observatieperiode 4 uur).

Het onderzoek omvat in totaal vier bezoeken, te beginnen met de schriftelijke geïnformeerde toestemming bij het screeningbezoek, gevolgd door het studiebezoek. De dag na de behandeling en na 72 uur vindt er een telefonische follow-up plaats om het welzijn van de proefpersoon te verzekeren/informeer of de proefpersoon een bijwerking (AE) heeft gehad.

Op de behandeldag wordt een arteriële katheter voor continue invasieve bloeddrukregistratie en bloedafname in de arteria radialis ingebracht. Bovendien zal een katheter voor medicijntoediening in de brachiale ader worden ingebracht. Na basislijnregistratie (bloeddruk en pols), bloedafname en beoordeling van dyspnoe (Borg-schaal) wordt ticagrelor oraal aan de proefpersonen toegediend. Twee uur na toediening worden de registraties en bloedafnames (uitkomstmonsters) herhaald waarna een infuus met epinefrine wordt gestart met een voor het gewicht aangepaste snelheid van 0,01, 0,05, 0,10 en 0,15 μg kg-1 min-1. Elke infusie wordt gedurende 15 minuten aangehouden. Aan het einde van elke infuusperiode worden registraties en bloedafnames herhaald. De bloeddruk kan stijgen als gevolg van een epinefrine-infuus en daarom zal metoprolol worden toegediend om te onderzoeken of dit invloed heeft op de bloedplaatjesfunctie. Daarom wordt na de laatste meting met de hoogste dosis epinefrine 5 mg metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Zweden) intraveneus toegediend en daarna worden registraties en bloedafname herhaald. De infusie wordt dan gestopt en de gezonde vrijwilligers worden gedurende 4 uur geobserveerd.

Alle proefpersonen zullen de dag na de behandeling en drie dagen na de behandeling worden gecontacteerd en gevraagd naar hun welzijn/of ze AE's hebben gehad.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 41345
        • Gothia Forum CTC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming,
  2. Mannen van 18-40 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke chronische lichamelijke of geestelijke ziekte of stoornis
  2. Chronische medicatie van welke aard dan ook
  3. Eventuele incidentele doses van de volgende stoffen ten minste één week voor het onderzoek vanwege mogelijke interacties met ticagrelor: ketoconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir, atazanavir, rifampicine, fenitoïne, carbamazepin, pentobarbital, ciclosporine, verapamil, diltiazem, kinidine, heparine, enoxaparine acetylsalicylzuur, desmopressine, digoxine, bètablokkers (bijv. metoprolol, atenolol, bisoprolol) en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) (bijv. paroxetine, sertraline, citalopram). Bovendien moeten niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden vermeden vanwege een verhoogd risico op bloedingen.
  4. Eventuele incidentele doses van de volgende stoffen ten minste één week voor het onderzoek vanwege mogelijke interacties met adrenaline: Bètablokkers ((bijv. metoprolol, atenolol, bisoprolol), tricyclische antidepressiva (bijv. protriptyline, maprotiline), digoxine en kinidine.
  5. Eventuele incidentele doses van de volgende stoffen ten minste één week voor het onderzoek vanwege mogelijke interacties met metoprolol: Calciumantagonisten (verapamil, diltiazem, nifedipine), antiaritmica (bijv. disopyramide), insuline, tricyclische antidepressiva (bijv. protriptyline, maprotiline) , barbituraten; fentiazinen en nitroglycerine.
  6. Niet bereid zijn om binnen 24 uur voor aanvang van de behandeling af te zien van de inname van cafeïne of nicotine
  7. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie
  8. Bekend drugsmisbruik van welke aard dan ook, of een andere aandoening waardoor het waarschijnlijker is dat de proefpersoon het protocol niet naleeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  9. Bekende intolerantie of contra-indicatie voor ticagrelor, adrenaline of metoprolol
  10. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan verstoren
  11. Vorige intracraniële bloeding
  12. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol kan belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ticagrelor/Epinefrine/Metoprolol

De proefpersonen krijgen 2 x 90 mg ticagrelor oraal toegediend. Twee uur na toediening worden de registraties en bloedafnames herhaald waarna een infuus van epinefrine verdund in glucoseoplossing (5%) wordt gestart met een op het gewicht aangepaste snelheid van 0,01, 0,05, 0,10 en 0,15 μg kg-1 min-1. Elke infusie wordt gedurende 15 minuten aangehouden.

Na de meting bij de hoogste dosis epinefrine wordt 5 mg metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Zweden) intraveneus aan de proefpersoon gegeven en daarna worden registraties en bloedafname herhaald.
Geneesmiddel: Ticagrelor 90 mg

De proefpersonen krijgen 2 x 90 mg ticagrelor oraal toegediend. Twee uur na toediening worden de registraties en bloedafnames herhaald waarna een infuus van epinefrine verdund in glucoseoplossing (5%) wordt gestart met een op het gewicht aangepaste snelheid van 0,01, 0,05, 0,10 en 0,15 μg kg-1 min-1. Elke infusie wordt gedurende 15 minuten aangehouden.

Na de meting bij de hoogste dosis epinefrine wordt 5 mg metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Zweden) intraveneus aan de proefpersoon gegeven en daarna worden registraties en bloedafname herhaald.

Geneesmiddel: Adrenaline

De proefpersonen krijgen 2 x 90 mg ticagrelor oraal toegediend. Twee uur na toediening worden de registraties en bloedafnames herhaald waarna een infuus van epinefrine verdund in glucoseoplossing (5%) wordt gestart met een op het gewicht aangepaste snelheid van 0,01, 0,05, 0,10 en 0,15 μg kg-1 min-1. Elke infusie wordt gedurende 15 minuten aangehouden.

Na de meting bij de hoogste dosis epinefrine wordt 5 mg metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Zweden) intraveneus aan de proefpersoon gegeven en daarna worden registraties en bloedafname herhaald.

Geneesmiddel: Metoprolol

De proefpersonen krijgen 2 x 90 mg ticagrelor oraal toegediend. Twee uur na toediening worden de registraties en bloedafnames herhaald waarna een infuus van epinefrine verdund in glucoseoplossing (5%) wordt gestart met een op het gewicht aangepaste snelheid van 0,01, 0,05, 0,10 en 0,15 μg kg-1 min-1. Elke infusie wordt gedurende 15 minuten aangehouden.

Na de meting bij de hoogste dosis epinefrine wordt 5 mg metoprolol (Abcur, Haelsingborg, Zweden) intraveneus aan de proefpersoon gegeven en daarna worden registraties en bloedafname herhaald.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aggregatie van bloedplaatjes, oppervlakte onder de aggregatiecurve (AUC) voor adenosinedifosfaat (ADP)-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie
Tijdsspanne: De primaire uitkomstmaat wordt beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Gebied onder de aggregatiecurve (AUC) voor door adenosinedifosfaat (ADP) geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie
De primaire uitkomstmaat wordt beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aggregabiliteit van bloedplaatjes, oppervlakte onder de aggregatiecurve (AUC) voor arachidonzuuraggregatie.
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Gebied onder de aggregatiecurve (AUC) voor arachidonzuur-aggregatie.
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Bloedplaatjesaggregatie, AUC voor door trombinereceptor activerend peptide (TRAP) geïnduceerde aggregatie.
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
AUC voor door trombinereceptor activerend peptide (TRAP) geïnduceerde aggregatie.
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Activering van bloedplaatjes, mediane fluorescentie van bloedplaatjes die PAC-1 tot expressie brengen (naam van een antilichaam), ongestimuleerd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Mediane fluorescentie van bloedplaatjes die PAC-1 tot expressie brengen (naam van een antilichaam), ongestimuleerd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Activering van bloedplaatjes, percentage bloedplaatjes dat PAC-1 tot expressie brengt, ongestimuleerd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Percentage bloedplaatjes dat PAC-1 tot expressie brengt, ongestimuleerd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Activering van bloedplaatjes, mediane fluorescentie van bloedplaatjes die PAC-1 tot expressie brengen, ADP-geïnduceerd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Mediane fluorescentie van bloedplaatjes die PAC-1 tot expressie brengen, ADP-geïnduceerd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Activering van bloedplaatjes, door ADP geïnduceerd percentage bloedplaatjes dat PAC-1 tot expressie brengt, door ADP geïnduceerd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
ADP-geïnduceerd percentage bloedplaatjes dat PAC-1 tot expressie brengt, ADP-geïnduceerd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Activering van bloedplaatjes, mediane fluorescentie van bloedplaatjes die P-selectine tot expressie brengen, ongestimuleerd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Mediane fluorescentie van bloedplaatjes die P-selectine tot expressie brengen, ongestimuleerd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Activering van bloedplaatjes, percentage bloedplaatjes dat P-selectine tot expressie brengt, ongestimuleerd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Percentage bloedplaatjes dat P-selectine tot expressie brengt, ongestimuleerd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Activering van bloedplaatjes, mediane fluorescentie van bloedplaatjes die P-selectine tot expressie brengen, ADP-geïnduceerd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Mediane fluorescentie van bloedplaatjes die P-selectine tot expressie brengen, ADP-geïnduceerd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Activering van bloedplaatjes, percentage bloedplaatjes dat P-selectine tot expressie brengt, ADP-geïnduceerd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Percentage bloedplaatjes dat P-selectine tot expressie brengt, ADP-geïnduceerd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Stollingsparameters, EXTEM (naam van een trombo-elastometrische test) Stollingstijd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
EXTEM (naam van een trombo-elastometrische test) Stollingstijd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Stollingsparameters, EXTEM-stolselvormingstijd
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
EXTEM stolselvormingstijd
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Stollingsparameters, EXTEM maximale stollingsstevigheid
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
EXTEM maximale stollingsstevigheid
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Stollingsparameters, EXTEM maximale stollingselasticiteit
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
EXTEM maximale stollingselasticiteit
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Stollingsparameters, FIBTEM (naam van een trombo-elastometrische test) Maximale stevigheid van het stolsel
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
FIBTEM (naam van een trombo-elastometrische test) Maximale stevigheid van het stolsel
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
Stollingsparameters, FIBTEM maximale stollingselasticiteit.
Tijdsspanne: De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.
FIBTEM maximale stollingselasticiteit.
De secundaire uitkomstmaten worden beoordeeld op 7 tijdstippen gedurende 4 uur: vóór ticagrelor, 2 uur na ticagrelor, na elk epinefrine-infuus en na metoprolol-injectie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Medewerkers

Uppsala University
Gothia Forum - Center for Clinical Trial

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anders Jeppsson, MD,PhD,Prof, Dep of Cardiothoracic Surgery,Sahlgrenska University Hospital,413 45 Gothenburg, Sweden

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 februari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

28 maart 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

22 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT 2017-003111-18

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers

Klinische onderzoeken op Ticagrelor 90 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren