Une étude clinique de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'anticorps anti-PD-1 (HLX10) en association avec l'Avastin biosimilaire (HLX04) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme
2. Patient présentant des tumeurs solides malignes avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées qui n'ont pas répondu aux normes de soins, ou n'ont pas de traitement de référence ou ne sont pas adaptés aux normes de soins au stade actuel ;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1；
4. Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
5. Le patient doit avoir au moins une lésion tumorale mesurable telle que définie par RECIST v1.1 ; la lésion concernée ne doit pas être une métastase osseuse si une seule lésion cible est présente ;
6. A des fonctions organiques adéquates ;
7. Si le sujet est un patient atteint d'un carcinome hépatocellulaire, la classification de Child-Pugh doit être A.
8. Un patient qualifié (homme ou femme) en âge de procréer doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) pendant la durée de l'étude et au moins 6 mois après la dernière dose ; une patiente en âge de procréer doit avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ;
9. Le sujet doit donner son consentement éclairé à cette étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Cancer de la tête et du cou confirmé par histopathologie ou cancer du poumon à cellules squameuses, ou tendance hémorragique dans la lésion tumorale jugée par l'investigateur ;
2. A reçu une thérapie antitumorale comme la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, la thérapie endocrinienne ou l'immunothérapie, ou une autre thérapie médicamenteuse d'étude clinique dans les 4 mois précédant l'administration initiale du médicament ;
3. A subi une opération chirurgicale sur des viscères majeurs ou a subi un traumatisme apparent dans les 4 semaines suivant l'administration initiale du médicament, ou a subi l'implantation d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours ;
4. Les effets indésirables survenus lors du traitement antitumoral précédent n'ont pas été ramenés à un grade ≤ 1 selon l'évaluation CTCAE 4.03 (à l'exception de la chute des cheveux) ;
5. Preuves de lésion métastatique dans le système nerveux central du patient ;
6. Événement indésirable lié au système immunitaire de grade ≥ 3 au cours de l'immunothérapie ;
7. Actif ou antécédents de maladie auto-immune pouvant rechuter (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, etc.) ;
8. Avoir actuellement ou avoir eu une maladie pulmonaire interstitielle ;
9. Infection(s) active(s) incontrôlable(s) ;
10. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour les anticorps anti-VIH ;
11. Hépatite B active connue ; ou infections par le virus de l'hépatite C ;
12. A tendance à saigner ;
13. Antécédents de maladies cardiovasculaires graves ;

14. Maladies gastro-intestinales connues comme suit :

    Perforation gastro-intestinale, fistule abdominale ou abcès abdominal dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ; Antécédents de maladie intestinale inflammatoire mal contrôlée ou récurrente ; Ulcères peptiques actifs ou > varices oesophagiennes modérées ;

15. Hypersensibilité connue au bevacizumab ou à d'autres agents anticorps monoclonaux anti-PD-1, anti-PD-L1 ;
16. Femme enceinte ou allaitante.