Une étude de phase 3 pour comparer l'efficacité et l'innocuité de HLX04-O avec le ranibizumab chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge humide

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
2. Femmes ou hommes âgés de ≥ 50 ans lors de la signature de l'ICF.
3. Au jugement de l'enquêteur, disposé et capable d'effectuer toutes les visites et évaluations en respectant les interdictions et les restrictions spécifiées dans le présent protocole.
4. Lésions NVC actives nouvellement diagnostiquées, non traitées, secondaires à une dégénérescence maculaire liée à l'âge qui affectent le sous-champ central (CSF) de l'œil à l'étude. La NVC active était définie comme une fuite sur l'angiographie à la fluorescéine (FA) et le liquide sous-rétinien ou intrarétinien sur la tomographie par cohérence optique (OCT) avec confirmation du centre de lecture lors du dépistage.
5. La surface totale de la lésion (y compris l'hémorragie, la cicatrice et la néovascularisation) de l'œil à l'étude ≤ 12 surface du disque (DA) avec confirmation du centre de lecture avant la randomisation
6. Les lettres MAVC entre 24 et 73, inclus, dans l'œil de l'étude, à l'aide des tableaux de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
7. L'autre œil (non étudié) des participants doit avoir une BCVA de 24 lettres ou plus.
8. Milieux oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate pour permettre l'acquisition d'images rétiniennes de bonne qualité pour confirmer le diagnostic.

Critère d'exclusion:

1. Déchirures épithéliales pigmentaires rétiniennes liées à la macula dans l'œil de l'étude ; cicatrice, fibrose ou atrophie impliquant la fovéa, ou NVC due à d'autres causes dans l'œil étudié (par exemple, histoplasmose oculaire, traumatisme, myopie pathologique, etc.) avec confirmation du centre de lecture.
2. L'autre œil (non étudié) a besoin d'une injection IVT anti-VEGF (par ex. NVC due à une DMLA, un traumatisme, une myopie pathologique, une occlusion de la veine rétinienne, un œdème maculaire diabétique, etc.) dans les 3 mois suivant la randomisation, au jugement de l'investigateur.
3. Aphakie (à l'exception de la lentille intraoculaire) ou rupture capsulaire postérieure de la lentille (à l'exception de la capsulotomie postérieure au laser yttrium-aluminium-grenat (YAG) après l'implantation de la lentille intraoculaire ≥ 30 jours avant la première dose) dans l'œil de l'étude.
4. Infection intraoculaire, extraoculaire ou périoculaire active ou récente (dans le mois précédant la dose 1) (y compris conjonctivite, kératite, sclérite ou endophtalmie), ou antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'un ou l'autre œil.
5. Hémorragie vitréenne dans l'œil de l'étude dans les 3 mois précédant la dose 1.
6. Dystrophie cornéenne ou antécédents de transplantation cornéenne, ramollissement scléral ou antécédent de ramollissement scléral, antécédent de décollement de la rétine rhegmatogène ou de trou maculaire (stade II, III ou IV) dans l'œil à l'étude.
7. Glaucome non contrôlé dans l'œil à l'étude (défini comme une pression intraoculaire [PIO] ≥ 25 mmHg malgré un traitement antiglaucomateux) et/ou chirurgie de filtrage du glaucome (par exemple, trabéculectomie, pincement scléral, trabéculectomie non pénétrante, etc.)
8. Dioptrie sphérique équivalente de l'œil étudié ≥-8D. Pour les participants ayant subi une correction réfractive ou une chirurgie de la cataracte, la dioptrie sphérique équivalente de l'œil à l'étude avant la chirurgie ≥-8D.
9. Estimé par l'investigateur, toute affection intraoculaire concomitante à l'exception de la DMLA (par exemple, rétinopathie diabétique, DMLA sèche, occlusion de la veine rétinienne, uvéite, stries angioïdes, décollement de la rétine, membrane épirétinienne, amblyopie, choriorétinopathie séreuse centrale, etc.) dans l'œil de l'étude qui a limité le potentiel d'acquérir une acuité visuelle lors du traitement avec le produit expérimental, ou aurait pu nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale au cours de l'étude pour prévenir ou traiter la perte de vision.
10. A subi une chirurgie intraoculaire, y compris la thérapie photodynamique par vertéporfine (PDT), la thermothérapie transpupillaire, la translocation maculaire, la vitrectomie, la photocoagulation au laser dans la région maculaire, une autre chirurgie dans la région maculaire ou une chirurgie pour traiter la DMLA.
11. Chirurgie extraoculaire ou périoculaire antérieure dans les 1 mois ou chirurgie intraoculaire (à l'exception de la chirurgie mentionnée à l'exclusion 10, telle que la chirurgie de la cataracte, etc.) dans les 3 mois précédant la dose 1, ou plaie non cicatrisée actuelle, ulcère modéré ou sévère ou fracture dans l'étude œil.
12. Utilisation sous-conjonctivale ou intraoculaire de corticostéroïdes dans les 3 mois (y compris implant sous-conjonctival ou intraoculaire à longue durée d'action dans les 6 mois) avant la dose 1 dans l'œil de l'étude. Utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant 30 jours consécutifs ou plus dans les 3 mois précédant la dose 1. Les stéroïdes inhalés, nasaux ou cutanés sont autorisés. Corticostéroïdes oculaires topiques administrés pendant 30 jours consécutifs ou plus dans l'œil à l'étude dans les 3 mois précédant la dose 1.
13. Traitement anti-VEGF systémique antérieur ou injection IVT de tout médicament anti-VEGF dans l'un ou l'autre des yeux ou autre utilisation oculaire de médicament anti-VEGF dans les 3 mois précédant la dose 1.
14. Participé à des essais cliniques sur un médicament (autre que les vitamines et les minéraux) ou un dispositif 3 mois ou la durée de 5 demi-vies du médicament à l'étude (qui est plus longue) avant la première dose et avoir utilisé le médicament à l'essai ou reçu un traitement par dispositif.
15. Grossesse ou allaitement, ou hommes ou femmes fertiles ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace à partir du jour où l'ICF a été signé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude.

16. Les femmes ou les hommes infertiles ne remplissent aucun des critères suivants : 1) ménopause (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause avant le dépistage) ; 2) stérilisé chirurgicalement.

    Les femmes ou les hommes fertiles ne remplissent pas l'une des conditions suivantes : 1) les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude et ne doivent pas allaiter. Si le test de grossesse urinaire est positif, il doit être confirmé par un test de grossesse sérique ; 2) accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Méthodes contraceptives efficaces avec un taux d'échec de

17. De l'avis de l'investigateur, il existe des preuves d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le participant à haut risque de complications du traitement (par ex. accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la dose 1, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg, ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg), etc.).
18. Diabète non contrôlé (défini comme HbA1c > 10,0 %).
19. L'alanine aminotransférase (ALT) et/ou l'aspartate aminotransférase (AST) est plus du double de la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou la créatinine sérique est 1,2 fois supérieure à la LSN, et est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
20. Fonction de coagulation anormale : temps de prothrombine (PT) ou rapport normalisé international (INR) ≥ 1,5 × LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≥ 1,5 × LSN, et est cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
21. Coagulation intravasculaire disséminée active et tendance hémorragique évidente dans les 3 mois précédant la dose 1.
22. Preuve de maladies concomitantes importantes non contrôlées telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies du système nerveux, les maladies du système respiratoire, les maladies du système urinaire, les maladies du système digestif et les maladies endocriniennes (par exemple, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde).
23. Traitement actuel d'une infection systémique active ou antécédents d'infections graves récurrentes.
24. Maladies auto-immunes connues ou suspectées, nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
25. Positif pour le test de dépistage de la syphilis infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou positif pour le test de dépistage du VIH.
26. Allergie connue à l'un des composants de l'intervention à l'étude ou antécédents d'allergie à la fluorescéine ou au vert d'indocyanine, à tout anesthésique ou agent antimicrobien utilisé au cours de l'étude.
27. De l'avis de l'enquêteur, d'autres conditions considérées comme ne se prêtant pas à cette étude.
28. Participant qui a été diagnostiqué comme étant COVID-19 dans les 2 semaines précédant la première dose, ou encore symptomatique d'une infection antérieure (à l'exception des symptômes associés à " Long COVID "), ou présentant des symptômes compatibles avec COVID-19 en l'absence d'un confirmé Infection par covid19.