Carboplatine, paclitaxel avec ou sans avelumab dans le cancer de l'endomètre avancé ou récurrent (MITO END-3)

Critère d'intégration:

1. Femme âgée d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
2. Statut de performance ECOG de 0-1
3. Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre nouvellement diagnostiqué ou récidivant stade FIGO III-IV et confirmé histologiquement (toute histologie sauf sarcome et carcinosarcome)
4. Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant (chimiothérapie et/ou radiothérapie cytotoxique à base de platine). Les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure doivent avoir terminé leur traitement au moins 6 mois avant l'inscription à la thérapie protocolaire. Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure doivent avoir terminé leur traitement au moins 28 jours avant l'inscription à la thérapie protocolaire
5. Avoir une maladie mesurable basée sur les critères RECIST v1.1
6. Disponibilité d'échantillons de tumeurs pour l'analyse de biomarqueurs
7. Le cancer de l'endomètre comprendra tous les carcinomes, y compris le carcinome endométrioïde, le carcinome séreux papillaire, le carcinome à cellules claires
8. Fonction hématologique adéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 × mm3, un nombre de plaquettes ≥ 100 000 × mm3 et une hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé)
9. Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN pour tous les sujets (ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
10. Fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine ≥ 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou une créatinine sérique ≤ 1,5 LSN (pour la méthode standard institutionnelle locale)
11. Phosphatase alcaline < 1,5 x LSN pour l'établissement (si > 1,5 x LSN, alors la fraction hépatique de phosphatase alcaline doit être < 1,5 LSN)
12. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (hCG sérique) lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis ≥ 1 an
14. Contraception très efficace pour les femmes si le risque de conception existe. (Remarque : les effets du médicament à l'essai sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; ainsi, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 contraceptifs hautement efficaces, définis comme des méthodes dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an). Une contraception hautement efficace est requise au moins 28 jours avant, pendant et pendant au moins 60 jours après le traitement par Avelumab

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes

2. Patients présentant des métastases cérébrales, à l'exception de ceux répondant aux critères suivants :

   • Métastases cérébrales qui ont été traitées localement et qui sont cliniquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
   • Aucun symptôme neurologique persistant lié à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles résultant du traitement des métastases cérébrales sont acceptables)
   • les patients doivent être soit sans stéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de <10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
3. Traitement anticancéreux antérieur pour une maladie avancée et/ou traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2. Une hormonothérapie antérieure pour une maladie avancée est autorisée, mais le traitement doit être interrompu au moins 28 jours avant l'inscription au protocole de traitement
4. Antécédents d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'un asthme partiellement contrôlé)
5. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
6. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches

7. Infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

   • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
   • Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et / ou l'ARN de confirmation de l'hépatite C (si l'anticorps anti-hépatite C a été testé positif)
   • Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
   • Infection active nécessitant un traitement systémique
   • Antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)

8. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant :

   • Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
   • Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses ≤ 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour
   • L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation) est acceptable
9. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade > 1 NCI-CTCAE v 4.03 ; cependant, une alopécie et une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 sont acceptables
10. Une autre tumeur maligne primaire au cours des cinq dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus).
11. Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs ou expérimentaux SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).

12. Maladie cardiaque active, définie comme :

    • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant la première date de traitement à l'étude,
    • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT.
    • New York Heart Association (NYHA) Classe III ou insuffisance cardiaque congestive supérieure, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %.
13. Abus connu d'alcool ou de drogues
14. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés
15. Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé
16. Toutes les autres maladies importantes (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, asthme non contrôlé), qui, de l'avis de l'investigateur, Toutes les autres maladies importantes (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, asthme non contrôlé), y compris les idées ou comportements suicidaires récents ou actifs, qui , de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.