Carboplatin, Paclitaxel Avelumabbal vagy anélkül előrehaladott vagy visszatérő endometriumrákban (MITO END-3)

Bevételi kritériumok:

1. A beleegyezés aláírásának napján legalább 18 éves nő
2. ECOG teljesítmény állapota 0-1
3. Újonnan diagnosztizált vagy visszatérő endometriumrákban szenvedő betegek FIGO III-IV. stádiumú és szövettanilag igazolt (bármilyen szövettani vizsgálat, kivéve a szarkómát és a carcinosarcomát)
4. Lehetséges, hogy a betegek adjuváns kezelésben részesültek (platina alapú citotoxikus kemoterápia és/vagy sugárterápia). A korábban kemoterápiában részesült betegek kezelését legalább 6 hónappal a protokollterápia regisztrációja előtt be kell fejezni. Az előzetesen sugárkezelésben részesült betegek kezelését legalább 28 nappal a protokollterápia regisztrációja előtt be kell fejezni
5. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST v1.1 kritériumai alapján
6. Daganatminták elérhetősége biomarker elemzéshez
7. Az endometriális rák minden karcinómát tartalmaz, beleértve az endometrioid karcinómát, a papilláris savós karcinómát és a tiszta sejtes karcinómát
8. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 × mm3, a vérlemezkeszám ≥ 100 000 × mm3 és a hemoglobin ≥ 9 g/dl (lehet, hogy transzfundált) határoz meg
9. Megfelelő májfunkció, amelyet a normál tartomány felső határának (ULN) ≤ 1,5-szeresének megfelelő összbilirubinszint, valamint az AST- és ALT-szint ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (vagy ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen) határozza meg.
10. Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet szerint ≥ 50 ml/perc becsült kreatinin-clearance vagy a szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN érték határozza meg (a helyi intézményi standard módszerhez)
11. Alkalikus foszfatáz < 1,5 x ULN az intézményben (ha > 1,5 x ULN, akkor az alkalikus foszfatáz májfrakciónak < 1,5 ULN-nek kell lennie)
12. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
13. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet (szérum hCG) kell mutatniuk a szűréskor. Fogamzóképes korú nők azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruáció
14. Nagyon hatékony fogamzásgátlás nők számára, ha fennáll a fogamzás veszélye. (Megjegyzés: A kísérleti gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, ezért a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlás használatába, amelyek meghatározása szerint az a módszer, amelynek sikertelensége évi 1%-nál kisebb). Nagyon hatékony fogamzásgátlásra van szükség legalább 28 nappal az Avelumab-kezelés előtt, a kezelés alatt és legalább 60 napig

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők

2. Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, kivéve azokat, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

   • Olyan agyi áttétek, amelyeket lokálisan kezeltek és klinikailag stabilak legalább 2 hétig a felvétel előtt
   • Nincsenek folyamatos neurológiai tünetek, amelyek a betegség agyi lokalizációjával kapcsolatosak (az agyi metasztázisok kezelésének következményei elfogadhatók)
   • a betegeknek vagy nem kell szedniük a szteroidokat, vagy napi 10 mg-nál kisebb prednizont (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell kapniuk.
3. Előrehaladott betegség korábbi rákellenes kezelése és/vagy PD-1-ellenes, PD-L1-ellenes vagy PD-L2-ellenes szerrel végzett korábbi kezelés. Előrehaladott betegség esetén megengedett a korábbi hormonterápia, de a kezelést legalább 28 nappal a protokollterápiára való regisztráció előtt meg kell szakítani
4. Anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma a kórtörténetében (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője)
5. Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
6. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt

7. Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, többek között:

   • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
   • Pozitív hepatitis B felületi antigén és/vagy megerősítő hepatitis C RNS teszt (ha a hepatitis C elleni antitest pozitív lett)
   • Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
   • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
   • Az aktív tuberkulózis bacillus (TB) ismert története

8. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor:

   • I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő alanyok jogosultak
   • A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljára és napi 10 mg vagy 10 mg egyenértékű prednizon dózisban alkalmazzák.
   • Elfogadható a szteroidok olyan úton történő beadása, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (helyi, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs)
9. A >1. fokozatú NCI-CTCAE v 4.03 korábbi kezeléséhez kapcsolódó tartós toxicitás; alopecia és szenzoros neuropátia azonban ≤ 2 fokozatú elfogadható
10. Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot).
11. Egyidejű kezelés immunszuppresszív vagy vizsgálati szerekkel, KIVÉVE az alábbiakat: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).

12. Aktív szívbetegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a vizsgálati terápia első időpontjától számított 6 hónapon belül,
    • Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció), magas fokú pitvar-kamrai blokk vagy egyéb olyan szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel (kivéve az antiarrhythmiás gyógyszerekkel jól kontrollált pitvarfibrillációt); QT-megnyúlás az anamnézisben.
    • New York Heart Association (NYHA) III. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy 40% alatti bal kamrai ejekciós frakció.
13. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
14. Az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását
15. Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását
16. Minden egyéb jelentős betegség (pl. gyulladásos bélbetegség, kontrollálatlan asztma), amely a Vizsgáló véleménye szerint Minden egyéb jelentős betegség (pl. gyulladásos bélbetegség, kontrollálatlan asztma), beleértve a közelmúltban vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy magatartást, , a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.