Karboplatyna, paklitaksel z awelumabem lub bez awelumabu w zaawansowanym lub nawrotowym raku endometrium (MITO END-3)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta w wieku co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
2. Stan wydajności ECOG 0-1
3. Pacjentki z nowo rozpoznanym lub nawracającym rakiem endometrium FIGO w stopniu zaawansowania III-IV i potwierdzonym histologicznie (każda histologia z wyjątkiem mięsaka i raka mięsaka)
4. Pacjenci mogli otrzymać leczenie uzupełniające (chemioterapię cytotoksyczną i (lub) radioterapię opartą na platynie). Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, muszą zakończyć leczenie co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją do protokołu terapii. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, muszą zakończyć leczenie co najmniej 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii
5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria RECIST v1.1
6. Dostępność próbek guza do analizy biomarkerów
7. Rak endometrium obejmuje wszystkie raki, w tym raka endometrioidalnego, raka brodawkowatego surowiczego, raka jasnokomórkowego
8. Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) ≥ 1500 × mm3, liczbę płytek krwi ≥ 100 000 × mm3 i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl (mogło być przetoczone)
9. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz aktywność AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN u wszystkich pacjentów (lub ≤ 5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby)
10. Odpowiednia czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN (zgodnie z lokalną standardową metodą instytucjonalną)
11. Fosfataza alkaliczna < 1,5 x GGN dla danej instytucji (jeśli > 1,5 x GGN, to frakcja wątrobowa fosfatazy alkalicznej musi wynosić < 1,5 GGN)
12. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (hCG w surowicy) podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez ≥1 rok
14. Wysoce skuteczna antykoncepcja dla kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. (Uwaga: wpływ badanego leku na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, dlatego kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zdefiniowanych jako metody o współczynniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie). Wysoce skuteczna antykoncepcja jest wymagana co najmniej 28 dni przed, w trakcie leczenia i przez co najmniej 60 dni po leczeniu produktem Avelumab

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

2. Pacjenci z przerzutami do mózgu, z wyjątkiem pacjentów spełniających następujące kryteria:

   • Przerzuty do mózgu, które były leczone miejscowo i są stabilne klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
   • Brak utrzymujących się objawów neurologicznych związanych z lokalizacją choroby w mózgu (dopuszczalne są następstwa leczenia przerzutów do mózgu)
   • pacjenci muszą odstawić sterydy lub przyjąć stabilną lub zmniejszającą się dawkę prednizonu <10 mg na dobę (lub równoważną)
3. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe zaawansowanej choroby i/lub wcześniejsze leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2. Dozwolona jest wcześniejsza hormonoterapia zaawansowanej choroby, ale należy przerwać leczenie co najmniej 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii
4. Historia anafilaksji lub niekontrolowanej astmy (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy)
5. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03)
6. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych

7. Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi:

   • Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
   • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub potwierdzający RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C był pozytywny)
   • Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne niezakaźne zapalenie płuc.
   • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
   • Znana historia aktywnego Bacillus gruźlicy (TB)

8. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego:

   • Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagające leczenia immunosupresyjnego
   • Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤ 10 mg lub równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę
   • Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne)
9. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 NCI-CTCAE wersja 4.03; jednakże łysienie i neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 są dopuszczalne
10. Inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ).
11. Jednoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi lub badanymi lekami Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).

12. Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako:

    • zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od pierwszego terminu badanej terapii,
    • Występowanie w wywiadzie poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór), bloku przedsionkowo-komorowego wysokiego stopnia lub innych zaburzeń rytmu serca wymagających leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi); historia wydłużenia odstępu QT.
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%.
13. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
14. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podania szczepionek inaktywowanych
15. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
16. Wszystkie inne istotne choroby (np. nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowana astma), które zdaniem badacza Wszystkie inne istotne choroby (np. nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowana astma), w tym niedawne lub czynne myśli lub zachowania samobójcze, które , w opinii badacza, może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub może zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.