Carboplatine, Paclitaxel met of zonder Avelumab bij gevorderde of recidiverende endometriumkanker (MITO END-3)

Inclusiecriteria:

1. Vrouw van ten minste 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. ECOG-prestatiestatus van 0-1
3. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende endometriumkanker FIGO stadium III-IV en histologisch bevestigd (elke histologie behalve sarcoom en carcinosarcoom)
4. Patiënten hebben mogelijk adjuvante behandeling gekregen (op platina gebaseerde cytotoxische chemotherapie en/of radiotherapie). Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen, moeten hun behandeling ten minste 6 maanden vóór registratie voor protocoltherapie hebben afgerond. Patiënten die eerder radiotherapie hebben ondergaan, moeten hun behandeling ten minste 28 dagen voorafgaand aan de registratie voor protocoltherapie hebben voltooid
5. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1-criteria
6. Beschikbaarheid van tumormonsters voor biomarkeranalyse
7. Endometriumkanker omvat alle carcinomen, inclusief endometrioïde carcinoom, papillair sereus carcinoom, clear cell carcinoom
8. Adequate hematologische functie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 × mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 × mm3 en hemoglobine ≥ 9 g/dl (mogelijk getransfundeerd)
9. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN voor alle proefpersonen (of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
10. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault of serumcreatinine ≤ 1,5 ULN (voor lokale institutionele standaardmethode)
11. Alkalische fosfatase < 1,5 x ULN voor de instelling (indien > 1,5 x ULN, dan moet alkalische fosfatase leverfractie < 1,5 ULN zijn)
12. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest (serum hCG) hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet ≥1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
14. Zeer effectieve anticonceptie voor vrouwen als er een risico op bevruchting bestaat. (Opmerking: de effecten van het proefgeneesmiddel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van 2 zeer effectieve anticonceptie, gedefinieerd als methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar). Uiterst effectieve anticonceptie is vereist ten minste 28 dagen vóór, tijdens en gedurende ten minste 60 dagen na de behandeling met Avelumab

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

2. Patiënten met hersenmetastasen, behalve degenen die aan de volgende criteria voldoen:

   • Hersenmetastasen die lokaal zijn behandeld en minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving klinisch stabiel zijn
   • Geen aanhoudende neurologische symptomen die verband houden met de hersenlokalisatie van de ziekte (restverschijnselen die een gevolg zijn van de behandeling van de hersenmetastasen zijn acceptabel)
   • patiënten moeten geen steroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van <10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken
3. Eerdere antikankerbehandeling voor gevorderde ziekte en/of eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel. Eerdere hormoontherapie voor gevorderde ziekte is toegestaan, maar de behandeling moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie worden stopgezet
4. Geschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (dat wil zeggen, 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma)
5. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3)
6. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie

7. Aanzienlijke acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

   • Bekende geschiedenis van het testen van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
   • Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of bevestigend hepatitis C-RNA (indien anti-hepatitis C-antilichaam positief getest)
   • Bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis.
   • Actieve infectie die systemische therapie vereist
   • Bekende geschiedenis van actieve tuberculosebacil (tbc)

8. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel:

   • Personen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking
   • Personen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het doel van hormonale vervanging en in doses ≤ 10 mg of 10 mg equivalent prednison per dag
   • Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) is acceptabel
9. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van Graad >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia en sensorische neuropathie Graad ≤ 2 zijn echter acceptabel
10. Een andere primaire maligniteit in de afgelopen vijf jaar (behalve niet-melanome huidkanker en cervicaal carcinoom in situ).
11. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva of geneesmiddelen in onderzoek, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).

12. Actieve hartziekte, gedefinieerd als:

    • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na de eerste datum van studietherapie,
    • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica); geschiedenis van verlenging van het QT-interval.
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of hoger congestief hartfalen, of linkerventrikelejectiefractie van < 40%.
13. Bekend alcohol- of drugsmisbruik
14. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins
15. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt
16. Alle andere significante ziekten (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde astma), die naar de mening van de onderzoeker Alle andere significante ziekten (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde astma) inclusief recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, die , naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.