Karboplatin, paklitaxel med eller utan avelumab vid avancerad eller återkommande endometriecancer (MITO END-3)

Inklusionskriterier:

1. Kvinna som är minst 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke
2. ECOG-prestandastatus på 0-1
3. Patienter med nydiagnostiserad eller återkommande endometriecancer FIGO stadium III-IV och histologiskt bekräftad (alla histologier utom sarkom och karcinosarkom)
4. Patienter kan ha fått adjuvant behandling (platinabaserad cytotoxisk kemoterapi och/eller strålbehandling). Patienter som tidigare fått kemoterapi måste ha avslutat sin behandling minst 6 månader före registrering för protokollbehandling. Patienter som tidigare fått strålbehandling måste ha avslutat sin behandling minst 28 dagar före registrering för protokollbehandling
5. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST v1.1 kriterier
6. Tillgänglighet av tumörprover för biomarköranalys
7. Endometriecancer kommer att omfatta alla karcinom, inklusive endometrioidkarcinom, papillärt seröst karcinom, klarcellscancer
8. Adekvat hematologisk funktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 × mm3, trombocytantal ≥ 100 000 × mm3 och hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha transfunderats)
9. Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) och ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN för alla försökspersoner (eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser finns)
10. Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance ≥ 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller serumkreatinin ≤ 1,5 ULN (för lokal institutionell standardmetod)
11. Alkaliskt fosfatas < 1,5 x ULN för institutionen (om > 1,5 x ULN måste leverfraktionen alkaliskt fosfatas vara < 1,5 ULN)
12. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (serum-hCG) vid screening. Kvinnor i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i ≥1 år
14. Mycket effektivt preventivmedel för kvinnor om risk för befruktning finns. (Notera: Effekterna av försöksläkemedlet på det växande mänskliga fostret är okända; därför måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda två mycket effektiva preventivmedel, definierade som metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år). Mycket effektiv preventivmedel krävs minst 28 dagar före, under och i minst 60 dagar efter behandling med Avelumab

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar

2. Patienter med hjärnmetastaser, förutom de som uppfyller följande kriterier:

   • Hjärnmetastaser som har behandlats lokalt och är kliniskt stabila i minst 2 veckor före inskrivning
   • Inga pågående neurologiska symtom som är relaterade till hjärnans lokalisering av sjukdomen (sekvele som är en konsekvens av behandlingen av hjärnmetastaserna är acceptabla)
   • patienter måste antingen vara av med steroider eller på en stabil eller minskande dos av <10 ​​mg dagligen prednison (eller motsvarande)
3. Tidigare anticancerbehandling för avancerad sjukdom och/eller tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel. Tidigare hormonbehandling för avancerad sjukdom är tillåten, men behandlingen måste avbrytas minst 28 dagar innan registrering för protokollbehandling
4. Historik med anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma)
5. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
6. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation

7. Betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

   • Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
   • Positivt test för hepatit B-ytantigen och/eller bekräftande hepatit C-RNA (om anti-hepatit C-antikropp testades positivt)
   • Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonit.
   • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
   • Känd historia av aktiv tuberkulos Bacillus (TB)

8. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när du får ett immunstimulerande medel:

   • Personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte behöver immunsuppressiv behandling är berättigade
   • Patienter som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag
   • Administrering av steroider via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabelt
9. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; dock är alopeci och sensorisk neuropati Grad ≤ 2 acceptabelt
10. Ytterligare en primär malignitet under de senaste fem åren (förutom icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ).
11. Samtidig behandling med immunsuppressiva eller prövningsmedel UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).

12. Aktiv hjärtsjukdom, definierad som:

    • Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader efter det första datumet för studieterapin,
    • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikulärt flimmer), höggradigt atrioventrikulärt block eller andra hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med läkemedel mot arytmi); historia av QT-intervallförlängning.
    • New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre kronisk hjärtsvikt, eller vänsterkammars ejektionsfraktion på < 40 %.
13. Känt alkohol- eller drogmissbruk
14. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner
15. Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke
16. Alla andra signifikanta sjukdomar (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerad astma), som, enligt utredarens uppfattning, Alla andra signifikanta sjukdomar (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerad astma) inklusive nya eller aktiva självmordstankar eller -beteende, som , enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.