Innocuité et efficacité du tapentadol préventif par rapport à la prégabaline dans la douleur postopératoire après une intervention chirurgicale

MATÉRIELS ET MÉTHODES

Après approbation du conseil d'administration du comité d'éthique de l'établissement, un consentement éclairé écrit sera recueilli auprès de tous les patients éligibles et volontaires.

A. Conception de l'étude : Essai clinique de non-infériorité randomisé en double aveugle avec contrôle actif en groupes parallèles.

B. Randomisation : Une randomisation en bloc variable. Le ratio d'allocation sera de 1:1 entre deux bras d'intervention, c'est-à-dire tapentadol 100 mg (milligramme) et prégabaline 150 mg (milligramme) par voie orale.

C. Dissimulation de l'attribution : cette étude sera réalisée en aveugle des participants et des investigateurs. La dissimulation de l'attribution sera effectuée par des sachets de médicaments scellés numérotés séquentiellement.

D. Site d'étude : Département de pharmacologie et d'orthopédie de l'AIIMS, Bhubaneswar.

Les critères de sélection

A. Critères d'inclusion

1. Patients hommes et femmes subissant une chirurgie d'arthroplastie totale du genou.
2. Les patients sont capables de donner un consentement éclairé.
3. Tranche d'âge entre 18 et 75 ans.

B. Critères d'exclusion

1. Patients souffrant d'asthme, de MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique) ou de toute autre maladie respiratoire.
2. Nausées et vomissements persistants au moment de la randomisation
3. Épilepsie.
4. Traité avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, des gabapentinoïdes.
5. Patient présentant des troubles neurologiques/neuropsychiatriques connus.
6. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
7. Tolérance aux opioïdes ou dépendance aux opioïdes.
8. Antécédents connus d'allergie aux opioïdes ou d'allergie à la prégabaline.
9. Maladie rénale (créatinine > 1,5 mg/dl)
10. Maladie du foie (bilirubine totale > 1,5 mg/dl)
11. Grossesse et allaitement.
12. Insuffisance cardiovasculaire.
13. Patient présentant un syndrome sérotoninergique potentiel.
14. Patient ayant des antécédents de constipation et sujet à l'iléus paralytique.

Procédure d'étude, outils et évaluation

1. Consentement : les patients se verront expliquer les avantages et les inconvénients de participer à l'étude et la liberté de se retirer de l'étude à tout moment. Un consentement éclairé écrit volontaire complet sera obtenu de chaque patient. L'étude sera menée selon les principes d'Helsinki après avoir obtenu l'autorisation écrite du comité d'éthique de l'établissement. Avant l'inscription du premier patient dans cette étude, l'inscription à l'essai clinique sera effectuée.
2. Tous les patients seront dépistés avant l'inscription après avoir obtenu des antécédents détaillés, ils subiront des examens médicaux et de laboratoire complets.
3. Un total de 90 patients des deux sexes seront sélectionnés au hasard et recevront 100 mg de tapentadol ou 150 mg de prégabaline par voie orale 1 heure avant l'intervention chirurgicale en double aveugle. Le patient sera évalué pour la douleur à 0, 6, 12 et 24 heures, après l'opération, par un score d'échelle visuelle analogique (EVA) (0-100). Les mesures de la douleur seront également effectuées sur l'échelle TOTPAR à 0,6,12,24 heures. La consommation totale d'analgésiques de secours sera également évaluée 24 heures après l'opération. Tous les événements indésirables liés au traitement seront documentés. Le délai avant la première demande d'analgésie supplémentaire par le patient sera également enregistré.
4. Un échantillon de sang sera prélevé sur chacun des patients deux fois à 0 h. et de nouveau à 6 heures après l'opération pour évaluer la concentration des niveaux de COX-2 par ELISA avec des kits ELISA disponibles dans le commerce.