Bezpieczeństwo i skuteczność prewencyjnego tapentadolu w porównaniu z pregabaliną w bólu pooperacyjnym po operacji

MATERIAŁY I METODY

Po zatwierdzeniu przez instytucjonalną komisję ds. etyki pisemna świadoma zgoda zostanie podjęta od wszystkich kwalifikujących się i chętnych pacjentów.

A. Projekt badania: Randomizowane, podwójnie ślepe, aktywne badanie kliniczne w grupach równoległych.

B. Randomizacja: randomizacja bloków zmiennych. Stosunek alokacji będzie wynosił 1:1 między dwiema grupami interwencji, tj. tapentadolem 100 mg (miligram) i pregabaliną 150 mg (miligram) doustnie.

C. Ukrywanie alokacji: To badanie będzie zaślepione dla uczestników i badaczy. Ukrywanie alokacji będzie odbywać się za pomocą kolejno ponumerowanych zapieczętowanych torebek z narkotykami.

D. Miejsce badań: Wydział Farmakologii i Ortopedii AIIMS, Bhubaneswar.

Kryteria wyboru

A. Kryteria włączenia

1. Pacjenci zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej poddawani zabiegowi całkowitej alloplastyki stawu kolanowego.
2. Pacjenci są w stanie wyrazić świadomą zgodę.
3. Grupa wiekowa 18-75 lat.

B. Kryteria wykluczenia

1. Pacjenci z astmą, POChP (przewlekłą obturacyjną chorobą płuc) lub innymi chorobami układu oddechowego.
2. Uporczywe nudności i wymioty w czasie randomizacji
3. Padaczka.
4. Leczony inhibitorami monoaminooksydazy, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, gabapentynoidami.
5. Pacjent ze znanymi zaburzeniami neurologicznymi/neuropsychiatrycznymi.
6. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
7. Tolerancja na opioidy lub uzależnienie od opioidów.
8. Znana historia alergii na opioidy lub alergii na pregabalinę.
9. Choroby nerek (kreatynina >1,5 mg/dl)
10. Choroba wątroby (bilirubina całkowita >1,5 mg/dl)
11. Ciąża i laktacja.
12. Niewydolność krążenia.
13. Pacjent z potencjalnym zespołem serotoninowym.
14. Pacjent z zaparciami w wywiadzie i skłonnością do porażennej niedrożności jelit.

Procedura badania, narzędzia i ocena

1. Zgoda: Pacjentom wyjaśnione zostaną korzyści i szkody związane z przystąpieniem do badania oraz możliwość wycofania się z badania w dowolnym momencie. Od każdego pacjenta zostanie uzyskana pełna dobrowolna pisemna świadoma zgoda. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Helsinek po uzyskaniu pisemnej zgody instytucjonalnej komisji etycznej. Przed włączeniem pierwszego pacjenta do tego badania zostanie przeprowadzona rejestracja do badania klinicznego.
2. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu przed włączeniem, po uzyskaniu szczegółowego wywiadu, przejdą pełne badania lekarskie i laboratoryjne.
3. W sumie 90 pacjentów obojga płci zostanie wybranych losowo i przydzielonych do otrzymania 100 mg tapentadolu lub 150 mg pregabaliny doustnie na 1 godzinę przed operacją metodą podwójnie ślepej próby. Pacjent zostanie oceniony pod kątem bólu po 0, 6, 12 i 24 godzinach po operacji za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) (0-100). Pomiary bólu będą również wykonywane w skali TOTPAR po godzinie 0,6,12,24. Całkowite zużycie doraźnego środka przeciwbólowego również zostanie ocenione 24 godziny po operacji. Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną udokumentowane. Rejestrowany będzie również czas do pierwszej prośby pacjenta o dodatkowe znieczulenie.
4. Próbka krwi zostanie pobrana od każdego z pacjentów dwukrotnie raz o godzinie 0. i ponownie 6 godzin po operacji w celu oceny stężenia poziomów COX-2 metodą ELISA z dostępnymi w handlu zestawami ELISA.