Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Rencofilstat chez des sujets adultes atteints de NASH F3 (ALTITUDE)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme entre 18 et 75 ans (inclus).
2. IMC supérieur à 25,0 kg/m2

3. La biopsie a confirmé la NASH avec un stade histologique de fibrose hépatique 3 tel que défini par le score de fibrose hépatique du Réseau de recherche clinique sur la stéatohépatite non alcoolique (NASH CRN) basé sur le rapport de biopsie historique disponible si les conditions suivantes sont remplies :

   je. La biopsie historique a été obtenue pas plus de 6 mois (180 ± 5 jours) avant le premier jour de dépistage. ii. Aucune nouvelle intervention thérapeutique pour la NASH d'au moins 2 semaines ou plus n'a été effectuée au cours de la période de 3 mois (90 jours) précédente (par exemple, vitamine E ≥ 400 UI/jour, pioglitazone ou incrétines [par exemple, liraglutide, sémaglutide]) . Les sujets peuvent être traités avec de la vitamine E ou de la pioglitazone tant que ces sujets sont maintenus à une dose stable pendant 3 mois avant la randomisation, et la dose doit être maintenue constante pendant l'essai.

4. Les sujets sans biopsie historique seront éligibles pour l'inclusion si leur score AGILE 3+ à l'aide de l'application de diagnostic FibroScan est ≥ 0,53. Le score AGILE 3+ est composé : du score de fibrose FibroScan, des valeurs biologiques (AST, ALT, Plaquettes) et des paramètres cliniques (Age, Sexe, Statut diabétique) pour calculer le score AGILE 3+.

Critère d'exclusion:

1. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb). Si le test HCVAb est positif, un test HCV-RNA sera effectué. Si ce test est négatif, le sujet est autorisé à participer à l'étude, tant que le sujet répond à tous les autres critères d'inclusion et n'a jamais été traité pour le VHC ou a été traité il y a plus de 2 ans et a obtenu une réponse virologique soutenue à ce moment-là.
2. Sujets présentant une infection symptomatique par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) identifiée pendant la période de dépistage.
3. Lors du dépistage, sujets présentant une hypertension non contrôlée (traitée ou non traitée) définie comme une pression artérielle systolique> 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 110 mmHg.
4. Sujets sous bêta-bloquant non sélectif, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) qui ne veulent/ne peuvent pas retarder la prise de leur dose normale le matin du test HepQuant.
5. Sujets avec transaminases> 5 x limite supérieure de la normale (LSN).
6. Sujets avec ALP> 2 x ULN.
7. Sujets avec une bilirubine sérique totale> 1,5 x LSN, sauf si le sujet a le syndrome de Gilbert, auquel cas le sujet peut être inscrit à condition que la bilirubine directe soit inférieure à 30% de la bilirubine totale.
8. Sujets avec une numération plaquettaire <140 000/mm3.
9. Sujets avec un INR ≥ 1,3 en l'absence d'anticoagulants.
10. Sujets avec albumine <3,5 g/dL.
11. Modèle pour le score MELD (End-Stage Liver Disease) > 12, sauf en cas d'étiologie alternative telle que l'anticoagulation thérapeutique ou la maladie de Gilbert.
12. Un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (calculé par la méthode Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
13. Sujets avec hémoglobine A1c (HbA1c) > 9,5 %.
14. Autres causes bien documentées de maladie hépatique chronique selon les procédures de diagnostic standard.