Sicherheit und Wirksamkeit von präventivem Tapentadol vs. Pregabalin bei postoperativen Schmerzen nach einer Operation

MATERIALEN UND METHODEN

Nach Genehmigung durch den Vorstand der institutionellen Ethikkommission wird von allen geeigneten und willigen Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

A. Studiendesign: Randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte klinische Nichtunterlegenheitsstudie mit parallelen Gruppen.

B. Randomisierung: Eine variable Block-Randomisierung. Das Verteilungsverhältnis zwischen zwei Interventionsarmen beträgt 1:1, d. h. Tapentadol 100 mg (Milligramm) und Pregabalin 150 mg (Milligramm) oral.

C. Verschleierung der Zuordnung: Diese Studie wird für Teilnehmer und Prüfer verblindet sein. Die Verbergung der Zuordnung erfolgt durch fortlaufend nummerierte versiegelte Arzneimittelbeutel.

D. Studienort: Abteilung für Pharmakologie und Orthopädie der AIIMS, Bhubaneswar.

Auswahlkriterium

A. Aufnahmekriterien

1. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten, die sich einer totalen Knieendoprothesenoperation unterziehen.
2. Patienten sind in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
3. Altersgruppe zwischen 18-75 Jahren.

B. Ausschlusskriterien

1. Patienten mit Asthma, COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder anderen Atemwegserkrankungen.
2. Anhaltende Übelkeit und Erbrechen zum Zeitpunkt der Randomisierung
3. Epilepsie.
4. Behandelt mit Monoaminoxidase-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern, Gabapentinoiden.
5. Patient mit bekannten neurologischen/neuropsychiatrischen Störungen.
6. Geschichte des Drogen- oder Alkoholmissbrauchs
7. Opioidtoleranz oder Opioidabhängigkeit.
8. Bekannte Vorgeschichte einer Opioidallergie oder Pregabalinallergie.
9. Nierenerkrankung (Kreatinin >1,5 mg/dl)
10. Lebererkrankung (Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl)
11. Schwangerschaft und Stillzeit.
12. Herz-Kreislauf-Insuffizienz.
13. Patient mit potenziellem Serotonin-Syndrom.
14. Patient mit Verstopfung in der Vorgeschichte und Neigung zu paralytischem Ileus.

Studienablauf, Tools & Evaluation

1. Zustimmung: Den Patienten wird der Nutzen und Schaden einer Teilnahme an der Studie und die Freiheit erklärt, jederzeit von der Studie zurückzutreten, wenn sie dies wünschen. Von jedem Patienten wird eine vollständige freiwillige schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die Studie wird nach den Grundsätzen von Helsinki durchgeführt, nachdem die schriftliche Genehmigung der Ethikkommission der Institution eingeholt wurde. Vor der Aufnahme des ersten Patienten in diese Studie erfolgt die Registrierung für die klinische Studie.
2. Alle Patienten werden vor der Einschreibung untersucht, nachdem sie eine detaillierte Anamnese erhoben haben, werden sie vollständigen medizinischen und Laboruntersuchungen unterzogen.
3. Insgesamt 90 Patienten beiderlei Geschlechts werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten 100 mg Tapentadol oder 150 mg Pregabalin oral 1 Stunde vor der Operation in doppelblinder Weise. Der Patient wird nach 0, 6, 12 und 24 Stunden postoperativ anhand der visuellen Analogskala (VAS) (0-100) auf Schmerzen untersucht. Schmerzmessungen werden auch auf der TOTPAR-Skala bei 0,6,12,24 Stunden durchgeführt. Der Gesamtverbrauch an Analgetika wird auch 24 Stunden nach der Operation bewertet. Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse werden dokumentiert. Die Zeit bis zum ersten Wunsch des Patienten nach zusätzlicher Analgesie wird ebenfalls aufgezeichnet.
4. Eine Blutprobe wird von jedem der Patienten zweimal einmal um 0 Uhr erhalten. und erneut 6 Stunden nach der Operation, um die Konzentration der COX-2-Spiegel durch ELISA mit im Handel erhältlichen ELISA-Kits zu bewerten.