Un essai pour le traitement de patients cancéreux présentant de multiples métastases cérébrales subissant une radiothérapie du cerveau entier

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un cancer du sein, d'un mélanome ou d'un cancer primitif des cellules rénales
• Les sujets doivent avoir> 5 lésions de contraste, jamais traitées auparavant par SRS et / ou résection chirurgicale, sur une IRM cérébrale pondérée en T1 avec contraste réalisée dans les deux semaines suivant l'inscription, avec au moins une lésion> 0,5 cm dans la plus grande dimension
• Examen physique par un radio-oncologue ou un oncologue médical dans les 14 jours suivant le début de la RTCE
• Prévoyez d'être traité par WBRT à une dose de 30 Gy en 10 fractions
• Âge * 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1 500 cellules/*l, plaquettes ≥ 125 000 cellules/*l
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérique et bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Consentement éclairé signé approuvé par le comité d'examen institutionnel
• S'ils sont sexuellement actifs, les patients doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après, comme indiqué dans le consentement éclairé.
• Capable de fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude
• Disposé à suivre les procédures d'étude, à remplir les questionnaires QOL et les tests neurocognitifs comme décrit dans le protocole
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 48 heures suivant la première dose de BMX

Critère d'exclusion:

• Infection active nécessitant des antibiotiques IV 7 jours avant l'inscription
• Hypertension nécessitant 3 médicaments antihypertenseurs ou plus pour être contrôlée
• Nécessité d'un traitement concomitant avec des nitrates ou d'autres médicaments qui peuvent, de l'avis de l'investigateur traitant, créer un risque de chute brutale de la pression artérielle
• Antécédents de syncope au cours des 6 derniers mois
• Les sujets recevant des médicaments interdits énumérés à la section 6.4.2 de ce protocole ne sont pas éligibles. Les sujets qui peuvent arrêter en toute sécurité de prendre un médicament interdit au moins 7 jours avant la première dose de BMX peuvent participer à la discrétion du médecin traitant.
• Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène
• Les femmes qui allaitent
• Hypersensibilité connue aux composés de composition chimique similaire à BMX-001
• La résection chirurgicale préalable des métastases cérébrales et/ou la radiochirurgie stéréotaxique pour un maximum de 5 métastases cérébrales au total sont autorisées si elles sont effectuées au moins 1 mois avant la WBRT prévue dans le cadre de ce protocole.
• Radiothérapie antérieure du cerveau entier
• Patients atteints de maladie leptoméningée diffuse (méningite carcinomateuse)
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 480 millisecondes (ms) (grade CTCAE 1)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypokaliémie, antécédents familiaux connus de syndrome du QT long)