Una prova per il trattamento di pazienti oncologici con metastasi cerebrali multiple sottoposti a radioterapia dell'intero cervello

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario, melanoma o carcinoma renale primario
• I soggetti devono avere > 5 lesioni con mezzo di contrasto, mai trattate in precedenza con SRS e/o resezione chirurgica, su una risonanza magnetica cerebrale pesata in T1 con mezzo di contrasto eseguita entro due settimane dall'arruolamento, con almeno una lesione > 0,5 cm nella dimensione massima
• Esame fisico da parte di un radioterapista o di un oncologo medico entro 14 giorni dall'inizio della WBRT
• Pianificare il trattamento con WBRT alla dose di 30 Gy in 10 frazioni
• Età * 18 anni
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.500 cellule/*l, piastrine ≥ 125.000 cellule/*l
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sierica e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board
• Se sessualmente attivi, i pazienti devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive per la durata dello studio e per i 6 mesi successivi, come indicato nel consenso informato
• In grado di fornire il consenso informato specifico dello studio
• Disponibilità a seguire le procedure dello studio, completare i questionari QOL e i test neurocognitivi come descritto nel protocollo
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile entro 48 ore dalla prima dose di BMX

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva che richiede antibiotici IV 7 giorni prima dell'arruolamento
• Ipertensione che richiede 3 o più farmaci antipertensivi da controllare
• Requisito per il trattamento concomitante con nitrati o altri farmaci che possono, a giudizio dello sperimentatore curante, creare un rischio di un precipitoso calo della pressione sanguigna
• Storia di sincope negli ultimi 6 mesi
• I soggetti che ricevono farmaci proibiti elencati nella Sezione 6.4.2 di questo protocollo non sono idonei. I soggetti che possono interrompere in sicurezza l'assunzione di un farmaco proibito almeno 7 giorni prima della prima dose di BMX possono partecipare a discrezione del medico curante.
• Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno
• Donne che allattano
• Ipersensibilità nota a composti di composizione chimica simile a BMX-001
• Una precedente resezione chirurgica per metastasi cerebrali e/o radiochirurgia stereotassica per un massimo di 5 metastasi cerebrali in totale è consentita se eseguita almeno 1 mese prima della WBRT pianificata nell'ambito di questo protocollo.
• Precedente radioterapia dell'intero cervello
• Pazienti con malattia leptomeningea diffusa (meningite carcinomatosa)
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >480 millisecondi (ms) (CTCAE grado 1)
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per TdP (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, ipokaliemia, storia familiare nota di sindrome del QT lungo)