Un ensayo para el tratamiento de pacientes con cáncer con metástasis cerebrales múltiples sometidos a radioterapia de todo el cerebro

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama, melanoma o cáncer de células renales primario.
• Los sujetos deben tener >5 lesiones realzadas con contraste, nunca tratadas previamente con SRS y/o resección quirúrgica, en una resonancia magnética cerebral potenciada en T1 con contraste realizada dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción, con al menos una lesión >0,5 cm en su dimensión mayor
• Examen físico realizado por un oncólogo radioterápico o un oncólogo médico dentro de los 14 días posteriores al inicio de la WBRT
• Plan para ser tratado con WBRT a una dosis de 30 Gy en 10 fracciones
• Edad * 18 años
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.500 células/*l, plaquetas ≥ 125.000 células/*l
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérica y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional
• Si son sexualmente activas, las pacientes deben aceptar usar medidas anticonceptivas apropiadas durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores, como se indica en el consentimiento informado.
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado específico del estudio
• Dispuesto a seguir los procedimientos del estudio, completar cuestionarios de calidad de vida y pruebas neurocognitivas como se describe en el protocolo.
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis de BMX

Criterio de exclusión:

• Infección activa que requiere antibióticos IV 7 días antes de la inscripción
• Hipertensión que requiere 3 o más medicamentos antihipertensivos para controlar
• Requerimiento de tratamiento concurrente con nitratos u otras drogas que puedan, a juicio del investigador tratante, crear un riesgo de una disminución precipitada de la presión arterial
• Antecedentes de síncope en los últimos 6 meses
• Los sujetos que reciben medicamentos prohibidos enumerados en la Sección 6.4.2 de este protocolo no son elegibles. Los sujetos que puedan dejar de tomar un medicamento prohibido de manera segura al menos 7 días antes de la primera dosis de BMX pueden participar a discreción del médico tratante.
• Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico
• Mujeres que están amamantando
• Hipersensibilidad conocida a compuestos de composición química similar a BMX-001
• Se permiten resecciones quirúrgicas previas para metástasis cerebrales y/o radiocirugía estereotáctica para hasta 5 metástasis cerebrales en total si se realizan al menos 1 mes antes de la WBRT planificada según este protocolo.
• Radioterapia previa a todo el cerebro
• Pacientes con enfermedad leptomeníngea difusa (meningitis carcinomatosa)
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >480 milisegundos (ms) (CTCAE grado 1)
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo)