Próba leczenia pacjentów z rakiem z licznymi przerzutami do mózgu poddawanych radioterapii całego mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca, raka piersi, czerniaka lub pierwotnego raka nerki
• Pacjenci muszą mieć >5 zmian wzmacniających się kontrastem, nigdy wcześniej nie leczonych SRS i/lub resekcją chirurgiczną, w obrazie MRI mózgu T1-zależnym ze wzmocnieniem kontrastowym wykonanym w ciągu dwóch tygodni od włączenia, z co najmniej jedną zmianą >0,5 cm w największym wymiarze
• Badanie przedmiotowe przeprowadzone przez onkologa radiologa lub onkologa medycznego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia WBRT
• Zaplanuj leczenie WBRT w dawce 30 Gy w 10 frakcjach
• Wiek * 18 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1500 komórek/*l, płytki krwi ≥ 125 000 komórek/*l
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, SGOT w surowicy i bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
• Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną
• Jeśli pacjentki są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, jak określono w świadomej zgodzie
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody na badanie
• Gotowość do przestrzegania procedur badania, wypełniania kwestionariuszy QOL i testów neurokognitywnych zgodnie z opisem w protokole
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 48 godzin od podania pierwszej dawki BMX

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej 7 dni przed włączeniem
• Nadciśnienie wymagające 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych do opanowania
• Konieczność jednoczesnego leczenia azotanami lub innymi lekami, które w ocenie prowadzącego badacza mogą stwarzać ryzyko gwałtownego obniżenia ciśnienia krwi
• Historia omdleń w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci otrzymujący zabronione leki wymienione w sekcji 6.4.2 niniejszego protokołu nie kwalifikują się. Osoby, które mogą bezpiecznie przerwać przyjmowanie zabronionego leku na co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką BMX, mogą uczestniczyć według uznania lekarza prowadzącego.
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne
• Kobiety karmiące piersią
• Znana nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym podobnym do BMX-001
• Dozwolona jest wcześniejsza resekcja chirurgiczna przerzutów do mózgu i/lub radiochirurgia stereotaktyczna łącznie do 5 przerzutów do mózgu, jeśli została wykonana co najmniej 1 miesiąc przed planowaną WBRT zgodnie z tym protokołem.
• Wcześniejsza radioterapia całego mózgu
• Pacjenci z rozlaną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych (rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych)
• Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc >480 milisekund (ms) (stopień 1. wg CTCAE)
• Historia dodatkowych czynników ryzyka TdP (np. zastoinowa niewydolność serca, hipokaliemia, znany wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)